论文部分内容阅读
目的：探讨ATRA联合DOC对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3的作用。方法：将体外培养的前列腺癌PC-3细胞分为对照组(仅加培养基)、ATRA组(10-5mol/L ATRA处理)、DOC组(10-6mol/L DOC处理)及联合组(10-5mol/L ATRA+10-6mol/L DOC处理),作用24h。利用比色法(MTS法)测定细胞增殖抑制情况；普通光学显微镜观察细胞形态学的变化；流式细胞仪测定细胞周期时相变化及检测细胞凋亡；流式细胞仪检测CD133+CD44+细胞比例。结果：ATRA和DOC均可抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,10-5、10-6、10-7mol/L ATRA作用24h后对PC-3细胞抑制率分别为37.7%、32.9%、28.2%,10-6、10-7、10-8mol/L DOC作用24h后对PC-3细胞抑制率分别为43.7%、36.2%、32.8%,呈剂量依赖效应,联合用药组作用24h后的细胞抑制率为59.3%,明显高于单独用药组(P<0.05),提示联合用药后对前列腺癌PC-3细胞的抑制作用高于单独用药；普通光学显微镜观察到ATRA和DOC均导致细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂等凋亡形态学改变,联合用药组表现更明显；流式细胞仪检测显示10-5mol/L ATRA作用24h后PC-3的细胞凋亡率为10.05%,10-6mol/L DOC作用24h后PC-3的细胞凋亡率为12.51%,联合用药组作用24h后PC-3的细胞凋亡率为19.38%,联合用药组显著高于单独用药组(P<0.05),提示联合用药对前列腺癌PC-3细胞的促凋亡作用高于单独用药；ATRA所致的细胞周期阻滞以Go/G1期为主,DOC所致的细胞周期阻滞以G2/M期为主,联合用药后G2/M期比例有所下降,同时Go/G1期比例明显增加,提示联合用药后细胞周期比例变化差异有显著性(P<0.05)；流式细胞仪检测显示ATRA处理后PC-3细胞中CD133+CD44+细胞比例为0.2%、较阴性组0.6%下降,DOC处理后PC-3细胞中CD133+CD44+细胞比例为3.3%、较阴性组上升,与ATRA组相比差异显著(P<0.05),联合用药组处理后CD133+CD44+细胞比例为0.2%,与ATRA组相比无显著差异(P>0.05),提示ATRA可能具有促进前列腺癌干细胞分化的作用。结论：1.DOC作用于前列腺癌PC-3细胞能导致细胞凋亡,但肿瘤干细胞比例却明显升高。2.ATRA能够降低前列腺癌PC-3的干细胞比例,提示ATRA可能具有分化前列腺癌干细胞的作用。3.ATRA联合DOC可协同抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖,增强二者的促凋亡作用。