恶性肿瘤是我国病死率最高的疾病，每年约130万人死于癌症，其中消化系统恶性肿瘤占成人肿瘤发病率的60%以上。胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌均在男女八大恶性肿瘤之列，其死亡率约占肿瘤相关死亡率的60%。恶性肿瘤的发生与某些特定基因的改变密切相关，生理状态下，上皮细胞的增殖和凋亡之间保持动态平衡，这种平衡的维持有赖于癌基因、抑癌基因及一些生长因子的共同调控，一旦这种平衡被破坏将导致细胞信号传导、细胞周期和分化调控异常等，进而引起细胞增殖失控，凋亡受阻，分化异常，最终导致肿瘤的形成。随着越来越多的肿瘤相关基因被发现，从分子水平对肿瘤的发病机制进行深入探索，已成为肿瘤研究的热点，肿瘤基因诊断治疗学为人类战胜肿瘤这一顽症提供了新手段。IER5基因(Immediate early response5)属于早期慢反应基因，早期反应基因的激活是细胞和染色体对外部刺激作出的第一步反应，在细胞生长、细胞周期和细胞凋亡的调控中起重要作用[1]。国内外研究显示IER5基因存在于一些肿瘤和正常组织中，与细胞分裂、细胞凋亡有关[2-4]。本课题组前期研究显示：抑制IER5基因表达，可促进人宫颈癌Hela细胞和肝癌HepG2细胞增殖、抑制细胞凋亡、降低细胞辐射敏感性；增加IER5基因的表达，可抑制Hela及HepG2细胞增殖、促进细胞凋亡、提高细胞辐射敏感性，提示IER5基因在肝癌和宫颈癌的发生发展及辐射敏感性的调节中发挥一定作用，其作用在辐射条件下类似于抑癌基因。鉴于有关IER5基因在食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等消化系统肿瘤组织中的表达情况及其在消化系统肿瘤发生发展中确切的生物学功能，目前国内外尚乏报道。因此，我们决定采用Western blot、免疫组化等方法研究IER5蛋白在食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌组织中的表达情况，探讨IER5蛋白在上述肿瘤发生发展中的作用，期望为消化系统恶性肿瘤的早期诊断和治疗寻找到新的分子靶点。目的：采用Western blot、免疫组化等方法研究IER5蛋白在食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌组织及与其相对应的远癌正常组织中的表达情况；探讨IER5蛋白在消化系统恶性肿瘤发生、发展中的作用，为上述消化系统恶性肿瘤的基因诊断和治疗提供理论依据。方法：1采用Western blot方法分别检测食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌组织及与其相对应的远癌正常组织中（距肿瘤切缘5cm处）IER5蛋白的相对表达量，每种肿瘤20例。2采用免疫组织化学SP法分别检测食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌组织及与其相对应的远癌正常组织中（距肿瘤切缘5cm处）IER5蛋白的表达、分布和定位情况，每种肿瘤20例。3常规HE染色检测肿瘤病理类型及正常组织是否被肿瘤侵袭。结果：1食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌组织常规HE染色显示：肿瘤组织标本符合实验要求，远癌正常组织未受癌细胞侵袭（见Fig.5-8）。2Western blot方法检测食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌肿瘤组织及与其相对应的远癌正常组织中IER5蛋白的水平：结果显示所有标本在32kD位置均出现了IER5蛋白的特异性表达条带。2.1食管鳞癌组织IER5蛋白相对表达量（0.498±0.054）明显高于与其相对应的远癌正常组织（0.201±0.025），（P<0.05）（见Fig.1）。2.2胃腺癌组织IER5蛋白相对表达量（0.408±0.057）明显高于与其相对应的远癌正常组织（0.238±0.112），（P=0.003）（见Fig.2)。2.3肝细胞癌组织IER5蛋白相对表达量（0.769±0.101）明显高于与其相对应的远癌正常组织（0.283±0.134），（P=0.001）(见Fig.3)。2.4结直肠腺癌组织IER5蛋白相对表达量（0.487±0.112）明显高于与其相对应的远癌正常组织（0.249±0.096），（P<0.05）(见Fig.4)。2.5食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌等不同肿瘤组织间IER5蛋白相对表达量的差异：四种肿瘤组织IER5蛋白相对表达量不同，肝细胞癌组织IER5蛋白相对表达量高于食管鳞癌高于结直肠腺癌高于胃腺癌（P<0.05）(见Fig.9)。2.6食管、胃、肝、结直肠等不同远癌正常组织间IER5蛋白相对表达量的差异：四种远癌正常组织IER5蛋白相对表达量不同，远癌正常肝组织IER5蛋白相对表达量高于远癌正常结直肠组织高于远癌正常胃组织高于远癌正常食管组织（P<0.05）(见Fig.9)。2.7肿瘤组织中IER5蛋白相对表达量变化与临床病理学特征之间的关系：IER5蛋白在食管鳞癌、胃腺癌、结直肠腺癌中的相对表达量与患者年龄、性别、临床分期以及是否有淋巴结转移无关（P>0.05），IER5蛋白在肝细胞癌中的相对表达量与患者年龄、性别、肿瘤大小、HBsAg阳性、是否存在肝硬化、临床分期无关（P>0.05）（见Table1-4）。3免疫组织化学方法检测肿瘤组织及与其相对应的远癌正常组织IER5蛋白的水平免疫组织化学结果显示：IER5蛋白在食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌等肿瘤组织及与其相对应的远癌正常组织中均有表达，且主要分布于细胞浆，呈深浅不一的棕黄色颗粒（见Fig.5-8）。3.1IER5蛋白在食管鳞癌组织中的表达：食管鳞癌组织中IER5蛋白的相对表达量（0.049±0.008）明显高于与其相对应的远癌正常组织（0.019±0.002）,（P<0.05）(见Fig.5)。3.2IER5蛋白在胃腺癌组织中的表达：胃腺癌组织中IER5蛋白的相对表达量（0.052±0.002）明显高于与其相对应的远癌正常组织（0.032±0.001），(P=0.036)(见Fig.6)。3.3IER5蛋白在肝细胞癌组织中的表达：肝细胞癌组织IER5蛋白的相对表达量（0.064±0.014）明显高于与其相对应的远癌正常组织（0.035±0.001），P=0.012）(见Fig.7)。3.4IER5蛋白在结直肠腺癌组织中的表达：结直肠腺癌组织中IER5蛋白的相对表达量（0.057±0.009）明显高于与其相对应的远癌正常组织（0.033±0.015），（P=0.019）(见Fig.8)。3.5食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌等不同肿瘤组织间IER5蛋白相对表达量的差异：食管鳞癌与胃腺癌之间IER5蛋白的相对表达量无明显差异（P>0.05），肝细胞癌组织IER5蛋白相对表达量高于结直肠腺癌高于胃腺癌和食管鳞癌（P <0.05）(见Fig.10)。3.6食管、胃、肝、结直肠等不同远癌正常组织间IER5蛋白相对表达量的差异：IER5蛋白的相对表达量于远癌胃、肝、结直肠组织两两比较无差别（P＞0.05），远癌食管组织IER5蛋白相对表达量与远癌胃、肝、结直肠组织任一组相比有差别（P <0.05）(见Fig.10)。3.7食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌组织中IER5蛋白的相对表达量与临床病理特征之间的关系：IER5蛋白在食管鳞癌、胃腺癌、结直肠腺癌中的表达水平与患者年龄、性别、临床分期以及是否有淋巴结转移无关（P>0.05）；IER5蛋白在肝细胞癌中的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小、HBsAg阳性、是否存在肝硬化、临床分期无关（P>0.05）（见Table1-4）。结论：1IER5蛋白在食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌等消化系统肿瘤组织中表达明显增加，且肝细胞癌组织IRE5蛋白含量最高。2IER5蛋白在食管鳞癌、胃腺癌、结直肠腺癌中的含量与患者年龄、性别、临床分期以及是否有淋巴结转移无关，IER5蛋白在肝细胞癌中的含量与患者年龄、性别、肿瘤大小、HBsAg、肝硬化、临床分期无关。IER5蛋白可能参与了食管鳞癌、胃腺癌、肝细胞癌、结直肠腺癌等消化系统肿瘤的发生，今后应有的放矢地扩大样本数量进一步深入研究IER5与某些消化系统肿瘤临床病理特征及预后的关系，进一步探讨IER5作为抑癌基因在某些消化系统肿瘤，特别是原发性肝癌，发生发展中的作用，力求为肿瘤的诊断与治疗寻找到新的标志物及作用靶点，以提高消化系统肿瘤的早期诊断率，改善患者的预后和生活质量。