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目的：通过改进不可预知性心理应激诱导大鼠的慢性负性情绪应激，从行为学、生物化学、形态学等多角度观察慢性负性情绪应激对 D-半乳糖（D-gal）衰老大鼠认知功能的影响，初步探讨慢性负性情绪应激对 D-gal大鼠认知功能的影响及神经内分泌机制，为老年认知功能障碍的防治提供病因学证据，并为肝主疏泄和七情内伤学说增添新认识。 方法：选用 Wistar大鼠70只，雌雄各35只，雄鼠体重为360±10g，雌鼠体重为300±10g，SPF级3月龄，按照旷场实验结果分为空白对照组、D-gal衰老及脑老化组（简称 D-gal组）、慢性负性情绪应激组（简称应激组）、D-gal+慢性负性情绪应激组（简称应激 D-gal组），每组14只，雌雄各半，其余为攻击鼠。采用颈背部皮下多点注射 D-gal法（1ml/100g），对 D-gal组和应激 D-gal组复制衰老大鼠模型，1次/天，连续42天；自第15天起，采用改进的不可预知性心理应激方法诱导应激组和应激 D-gal组的负性情绪（单一或复合出现的负性情绪），每天1种，随机出现，连续4周。第37天至42天采用 Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力的变化，应激前及结束后（实验第43天）采用旷场实验法对各组大鼠进行行为学观察，并测定各组大鼠的糖水消耗量、24小时摄食量，实验第44至46天检测各组大鼠视觉、听觉、嗅觉功能。第47天取材并检测以下指标：①血浆激素水平：促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）；②血浆单胺类神经递质：5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）；③观察大鼠大脑皮质、海马的组织形态学变化。 结果： 1.复制 D-gal衰老及脑老化大鼠模型。 1.1 Morris水迷宫实验：D-gal组寻台时间较空白对照组延长。 1.2大脑皮质、海马的组织形态学变化：D-gal组大脑皮质、海马组织形态的拟老化改变与老龄动物一致。 2.慢性负性情绪应激加速 D-gal大鼠感官功能的衰退：嗅觉功能减退，视听觉无显著性差异。 2.1听觉震惊实验：应激 D-gal组听觉震惊反射采样期加速度与 D-gal组比较，无显著性差异。 2.2埋藏食物小球实验：应激 D-gal组找到食物小球时间较 D-gal组延长。 2.3视觉悬崖实验：应激 D-gal组视觉悬崖回避时间与 D-gal组比较，无显著性差异。 3.慢性负性情绪应激加速 D-gal大鼠学习记忆能力的衰退：应激 D-gal组Morris水迷宫寻台时间较 D-gal组延长。 4.慢性负性情绪应激升高D-gal大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能相关激素：应激 D-gal组血浆 ACTH、CORT水平较 D-gal组升高。 5.慢性负性情绪应激引起 D-gal大鼠血浆单胺类神经递质的变化：应激D-gal组较 D-gal组血浆 NE水平、DA水平升高、5-HT水平下降。 6.应激D-gal组大脑皮质、海马的组织学改变较D-gal组的拟老化改变加重。 结论： 1.负性情绪积累是加速大鼠衰老进程中认知功能衰退的原因之一。 2.HPA轴和交感-肾上腺髓质系统（SAS）过度激活可能是慢性负性情绪积累加速大鼠衰老进程中认知功能衰退的部分作用机制。