产抗菌物质海洋放线菌的筛选及其次级代谢产物和活性的研究

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细菌耐药性问题的增加严重威胁全球医疗保健系统,为了应对这一主要问题,必须发现具有新颖作用机制的新型高效抗生素,大多数抗生素都是从放线菌中得到的,于是我们把目光投向了海洋放线菌,海洋由于其独特的环境,为各种活性先导化合物的发现提供了丰富的资源,更有可能从中发现新的抗生素。为了从海洋放线菌次级代谢产物中获得结构新颖和具有抗菌活性的化合物,本研究以12株海洋放线菌为研究对象,通过化学筛选和活性筛选的方法,筛选出两株次级代谢产物产物丰富且具有抗菌活性的菌株,再以抗菌活性为导向,综合薄层色谱、硅胶柱色谱、凝胶Sephadex LH-20柱色谱、半制备液相色谱等多种分离纯化技术,从这两株菌中分离出了 18个化合物,再通过核磁、质谱、紫外等现代波谱技术确定这些化合物的结构。从Streptomyces sp.62JF-7中分离到13个化合物,其中有7个大环双内酯类化合物:11,11’-O-dimethylelaiophylin(1),11,11 ’-O-dimethyl-14’-deethyl-14’-methylelaiophylin(2),2-methyl-elaiophylin(3),11-O-monomethylelaiophylin(4),elaiophylin(7),efomycin G(8),2-dimethyl-elaiophylin(9),2 个大环内酯类化合物:azalomycin F4a(11),azalomycin F5a(12),2 个单甘酯类化合物:1-linoleoylglycerol(6)和 glycerol monooleate(10),两个酸类化合物:dehydroabietic acid(5)和13-methyltetradecanoic acid(13)。从Streptomyces sp.92JF-1中分离到了 5个化合物,其中有四个大环内酰胺类化合物:geldanamycin(14),17-O-demethylgeldanamycin(16),reblastatin(17)和 autolytimycin(18),一个大环内酯类化合物 oxohygrolidin(15)。本文测试了化合物1-6和化合物8-18对五株致病菌的抑菌活性,包括金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌。结果显示,测试的化合物对革兰氏阴性菌(大肠杆菌,鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌)均无明显抑菌活性。大环双内酯类化合物1、2、3、4、8、9,和阿扎霉素类化合物11和12对金黄色葡萄球菌有很强的抑菌活性。
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