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目的:高糖高胰岛素血症是2型糖尿病的主要并发症,近年来其对糖尿病并发心肌肥大的影响逐渐得到证实。高糖高胰岛素血症与心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)的表达有关。CT-1可通过细胞外信号调节激酶1/2(extracellular-signal regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)等信号转导通路发挥生物学效能。然而,ERK1/2通路在CT-1致心肌肥大过程中起的作用尚不清楚。因此,我们设计本实验,用ERK1/2抑制剂探测ERK1/2信号转导通路是否参与了高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大,以探讨该通路在高糖高胰岛素诱导心肌细胞肥大中的作用机制。方法:体外原代培养的新生Wistar大鼠心肌细胞,随机分为3组:用高糖高胰岛素孵育的模型组;高糖高胰岛素加ERK1/2抑制剂的处理组;以及只用无血清DMEM培养基孵育的对照组。分别检测各组心肌细胞肥大指标:用图像分析软件分析心肌细胞表面积;用考马斯亮蓝法测定总蛋白含量;并用半定量RT-PCR法检测CT-1 mRNA的表达。结果:1.心肌细胞表面积:高糖高胰岛素孵育的心肌细胞的表面积与对照组相比显著增加(P＜0.001),加入ERK1/2抑制剂孵育的心肌细胞表面积与高糖高胰岛素孵育的心肌细胞表面积相比有所降低(P＜0.05),但与对照组相比仍有增高(P＜0.001)。2.高糖高胰岛素孵育的心肌细胞的总蛋白含量与对照组相比显著增加(P＜0.001),加入ERK1/2抑制剂孵育的心肌细胞总蛋白含量与高糖高胰岛素孵育的心肌细胞总蛋白含量相比降低(P＜0005),但与对照组相比仍显著增高(P＜0.01)。3.高糖高胰岛素孵育的心肌细胞CT-1 mRNA表达量与对照组相比显著增加(P＜0.01),加入ERK1/2抑制剂孵育的心肌细胞CT-1 mRNA表达量与高糖高胰岛素孵育的心肌细胞CT-1 mRNA表达量相比无明显变化。结论:ERK1/2抑制剂对高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大具有一定的抑制作用,其作用机制可能是ERK1/2抑制剂通过作用于CT-1下游或独立于CT-1之外的信号分子而参与了高糖高胰岛素诱导心肌细胞肥大的过程。