乙肝病毒DNA载量与肝细胞癌根治术后围手术期及术后复发的研究

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目的:1、探讨乙肝病毒DNA(HBV-DNA)载量对乙肝相关的肝细胞癌(HCC)患者围手术期间的影响;2、探讨HBV-DNA载量与乙肝相关的HCC患者根治术后复发的关系。尤其是在一些血清中HBV-DNA检测阴性的患者,其肝组织可能仍有较高水平HBV-DNA载量,探讨肝组织HBV-DNA载量与乙肝相关的HCC患者根治术后复发的关系。方法:1、53例乙肝相关的HCC根治术患者,检测其术前、术后7天血清HBV-DNA及肝功能ALT,观察患者术后并发症及其肝功能恢复时间。2、2007年1月-2007年9月期间,从我科收治的HCC患者中根据纳入标准选择40例做为研究对象(即实验组),其中依据患者术前血清HBV-DNA载量分为HBV-DNA阴(<n×103IU/ml)、阳(≥n×103IU/ml)性两组,每组各20例。采用荧光定量PCR测定患者术前血清、肝组织、癌旁肝组织及癌组织中HBV-DNA载量的水平。选取乙肝血清标志物均阴性的20例非肝癌患者的外周静脉血及肝组织中HBV-DNA载量作为对照组1;选取乙肝表面抗原阳性的40例(其中依据患者术前血清HBV-DNA载量分为HBV-DNA阴(<n×103IU/ml)、阳(≥n×103IU/ml)性两组,每组各20例)非肝癌患者的外周静脉血及肝组织中HBV-DNA载量作为对照组2。3、随访观察40例行HCC根治术的患者以其术前血清中HBV-DNA载量分为HBV-DNA阴(<n×103IU/ml)、阳(≥n×103IU/ml)性组时的术后肿瘤复发情况;观察以其50mg癌旁肝组织中HBV-DNA载量分为高(≥n×105IU/ml)、低(<n×105 IU/ml)复制组时的术后肿瘤复发情况。结果:1、手术前、后患者血清中HBV-DNA载量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);2、术前血清HBV-DNA载量高水平者肝癌根治术后肝功能恢复时间显著延长及术后并发症发生率明显增高。术前血清HBV-DNA水平与肝癌根治术后肝功能恢复时间及术后并发症发生率呈显著正相关(P<0.05)。3、在对照组1中有1例患者肝组织中检出HBV-DNA;对照组2中除了血清HBV-DNA阴性组中有1例肝组织未检测到HBV-DNA,其余患者肝组织中均检测到HBV-DNA,两组内肝组织中HBV-DNA载量显著高于其血清中HBV-DNA载量(P< 0.05);实验组40例肝癌患者肝组织、癌旁肝组织及癌组织中均检测到HBV-DNA,且均显著高于其术前血清中HBV-DNA载量(P<0.05)。4、实验组中血清HBV-DNA阴、阳性两组的癌旁肝组织中HBV-DNA载量均显著高于对照组2两组及对照组1肝组织中HBV-DNA载量(P<0.05)。5、在肝癌根治术后随访的一年半期间,40例患者共复发了12例,血清HBV-DNA阴、阳性组肿瘤复发率分别是20%和40%,两者无统计学差异(P>0.05);癌旁肝组织高、低复制组肿瘤复发率分别是52.94%和13.04%,两者有统计学差异(P<0.05)。结论:1、肝癌切除术可能不会激发患者体内的HBV进行活跃复制。2、HCC患者术前血清HBV-DNA的高水平复制将显著延长患者术后肝功能恢复时间及增加其术后并发症发生率。3、肝细胞癌患者围手术期内的肝功能损害可能主要是由手术创伤本身引起的,而与血清中HBV-DNA的复制水平关系不大。4、通过检测肝组织中HBV-DNA载量比血清中能更好的了解血清HBV-DNA阴性患者体内HBV的感染状态,从而能更好的指导我们进行抗病毒治疗及评价其疗效。5、肝组织中HBV-DNA载量水平与HCC的关系密切,在肝癌根治性切除术后的近期随访中,血清HBV-DNA的载量水平与肿瘤复发无关,而癌旁肝组织HBV-DNA的高载量与肿瘤复发正相关。
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