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心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是体外循环(CPB)心脏手术中造成心肌损害的一个重要因素,它是一种急性炎症反应过程,常能引起术后的多种心脏并发症。细胞因子在这一炎症反应过程中起着决定作用,并特异性介导心肌损伤。心肌缺血再灌注损伤过程中的炎症反应包括:循环中白细胞粘附到微血管内皮和以后的白细胞游出。可将其分成不同的三个阶段:1、滚动阶段;2、粘附阶段;3、渗出阶段。内皮细胞激活是MIRI过程中的重要环节。目前认为内皮细胞激活可分为两个时相:第一时相主要是补体活性成分诱发的快速相,体外循环时补体活性成分C5a水平的提高与内皮细胞激活快速相的发生密切相关。C5a是内皮细胞表达粘附分子P-选择素的激动剂,而P-选择素在内皮细胞激活时能迅速经细胞排列作用表达于内皮细胞表面,触发中性粒细胞(PMN)在内皮细胞表面的粘附反应。PMN表达CD11b/CD18等粘附分子,而CD11/CD18可与内皮细胞表面的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)相结合。CSa还能活化血小板和单核细胞,促进细胞因子等炎症介质的释放及PMN与内皮细胞的粘附,可提高内皮细胞对肿瘤坏死因子(TNF-α)等炎症介质的敏感性,增进PMN的粘附反应。第二个时相是细胞因子、脂多糖及炎症介质等与内皮细胞表面的特异性受体结合,经细胞内信号传导通路增加E-选择素、ICAM-1、VCAM-1等基因表达的过程,其中NFkB-IkB复合物是调节上述基因表达主要的翻译调节因子。NF-kB通常与胞浆中的抑制蛋白IkB结合处于无活性状态,但能对各种外在刺激发生反应而激活。激活后NF-kB就转移至细胞核内,并与相应的DNA片段结合,改变基因转录结构的构象,促进活化基因的转录。这个时相称延迟相。内皮细胞激活后,可通过多种机制造成血管功能障碍及组织损伤,即促发MIRI。 前列地尔脂肪乳剂(Lipo-PGE1)是用0.2μm脂微球包封的PGE1制剂,它的靶部位是病变的、炎症的和痉挛的血管,而在正常部位几乎不受药物的影响。它能抑制PMN的趋化、粘附、聚集、活化、颗粒酶释放及OFR的产生等多种功能。Lipo-PGE1还有抑制血小板功能;减轻钙超载;抑制细胞因子(如FNF-α等)分泌等作用。Lipo-PGE1是PGE1的一种稳定剂型,它与PGE1相比具有靶向性、持续性、高效性和高度用药安全性的特点。动物实验已证实其具有抗MllU的作用。但Upo.PGEI作为抗MIRI用药在CPB心脏手术中的临床应用研究很少,目前国内未见报道。目的 观察在体外循环心脏手术中和心肌再灌注后不同时段血中』心肌肌钙蛋白I(cThl)、肌酸激酶同工酶(CK一MB)、白细胞介素石(IL石)、肿瘤坏死因子一a( rrNF一a)、细胞间戮附分子一1(sICAM一l)五项指标的浓度变化·,判断机体炎症反应和心肌损伤程度,以及前列地尔脂肪乳剂(Upo-PGEI)对它们的影响。进一步探讨Upo一PGEI在体外循环心脏手术中对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制,为临床寻求一种能够广泛应用于体外循环心脏手术中,高效、安全、可靠的抗心肌缺血再灌注损伤的方法。方法 选取2003 .7一2004 .3的瓣膜置换、室缺修补、房缺修补术病人32例,年龄在13一65岁之间,心功能NYHA国际分级I一111级,肝、肾功能、凝血功能、白细胞计数及分属在正常范围。将它们分层随机分为两组:Upo-PGEI实验组及对照组。两组均常规麻醉、手术,术前、术中、术后常规用药。使用sTOCKERT体外循环机,采用膜式氧合器,中度低温(26-28℃),平均动脉压维持在60一80m功“Hg,转流中血红蛋白在70一80扩L,红细胞压积25一30%,灌注指数为2 .4一2.6u而可扩。预充液为平衡液和血定安,晶胶比例一致,心肌保护采用主动脉根部灌注4℃冷钾停跳液,心肌局部低温。Upo一PGEI实验组于转机前开始用饰。PGEI剂量Zng/K岁而n持续静脉泵点,至开放升主动脉2小时停止。对照组不用U卯-PGEI,其余同实验组。 分别于转机前,开放升主动脉后1、6、24小时从挠动脉抽取动脉血n祖,加肝素抗凝。其中6血立即送检验中心:用化学发光分析法检测CT]吐和用速率法检测心肌酶谱;2血送常规化验室检测血常规,余下3d在3000rpm离心机离心20分钟,取上清液于刀0℃冰箱中保存待测几石、TNF-a、slcAM一1。待标本收集完成后,用放射免疫方法检测IL石、TNF一a。用酶联免疫吸附试验(EUSA方法)测定sICAM一1。件进较用所有检侧数据均用血红蛋白校正。数据以又土s表示,用S联洛1 1.5软行统计学分析渗长量资料组内数据比较用单因素方差分析,组间数据比t检验,计数资料采用扩检验。P<0.05为差异显著。结果 两组病人的年龄、体重、术式、手术时间、体外循环时间、主动脉阻断时间、最低鼻沮无显著性差异(P>0.05)。每组病人的日阮I、CK.MB、TNF-心、n拓和dC在M4五项指标水平在开放升主动脉后1小时再小时、24小时均较体外循环前显著增高,且呈逐渐上升趋势,到24小时达到高峰。它们之间两两比较差异有显著性(P<0.01)。Up卜R浓1实验组与对照组在体外循环前的五项指标无明显差异(p>0.05)。而实验组的五项指标在开放升主动脉后1小时石小时、解小时与对照组在同一水平比较可观察到