葛根芩连汤组分配伍干预代谢综合征胰岛素抵抗的实验研究

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目的:通过运用葛根芩连汤各提取物配比的八个组合、葛根芩连汤原方组、二甲双胍组干预代谢综合征胰岛素抵抗大鼠,观察其对胰岛素抵抗的改善作用,发现葛根芩连汤干预代谢综合征胰岛素抵抗的组分配比关系和规律,为临床应用提供基础依据,为该经典方剂的二次开发提供研究基础。  方法:采用高脂高胆固醇饲料喂养SD大鼠建立代谢综合征脂代谢紊乱大鼠模型。模型建立后,将模型组随机分为11组,即葛根芩连汤提取物成分配比(N1-N8组)、葛根芩连汤原方组(N9组)、二甲双胍组(N10组)、模型组(N11组);原有空白组继续作为空白组(N12组)参与实验。各组分别给予对应的药物,给药4周,每周检测大鼠的体重和空腹血糖变化,给药4周后,测空腹血糖及葡萄糖耐量试验判断大白鼠糖代谢情况,酶联免疫吸附法(ELASA)测空腹血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数,正糖嵌技术评价胰岛素的敏感性,观察各组药物干预代谢综合征胰岛素抵抗的疗效;寻找葛根芩连汤治疗代谢综合征胰岛素抵抗的最优配比。  结果:1.造模6周末,模型组体重、空腹血糖,与空白组比较(P<0.01),有极显著差异,空腹血清胰岛素(FINS),及胰岛素敏感指数(ISI),胰岛素抵抗指数均明显高于空白组(P<0.05),有明显差异。  2.给药4周后,采用SPSS19.0软件,用单因素方差分析(one-way ANOVA)进行组间多重比较,分析数据。给药治疗后,各组体重比较,N1至N10组在改善肥胖方面都有疗效(P<0.05),有统计学意义,但组间疗效比较无明显差异(P>0.05);各组血糖比较:N1至N10组各组药物均能降低血糖,各组间疗效比较,N4组在降低血糖方面疗效最好(P<0.05),其次是N3组;提高胰岛素敏感性比较:N3组在改善胰岛素敏感性方面疗效优于其他各组,N1、N2、N4组次之。  结论:1.通过高脂高糖高胆固醇饮食可成功建立代谢综合征胰岛素抵抗大白鼠模型,该模型制作简单稳定,周期短,可复制性强,符合人类胰岛素抵抗的发病机制,具有与人类代谢综合征胰岛素抵抗相似的特点,因此可作为研究代谢综合征胰岛素抵抗,糖尿病发病机制、病理特点的动物模型。  2.N1至N10在减轻体重,改善肥胖,降低空腹血糖及餐后2h血糖,提高胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗方面均有疗效。但各组间疗效又有差异,葛根芩连汤各提取物的七个成分,以25∶10∶10∶2.5∶2.5∶5∶1配比,在提高胰岛素敏感性方面疗效最佳;以20∶5∶20∶2∶2∶1∶10的比例配伍在降低空腹及餐后2h血糖方面疗效最佳。
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