新烟碱类化合物的合成及生物活性的研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shmilyxin2009
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新烟碱类化合物是一类与生命科学相关紧密的化合物,具有很高的活性和很广的应用价值。其主要存在于烟草生物体内,因具有广泛的生物活性和药用价值而备受重视,已有许多品种作为除草剂、杀虫剂、植物生长调节剂、医药及药物中间体得到成功的开发和应用。在食品安全问题层出不穷,对人类的生命安全产生了极大威胁的今天,加上提倡从“农田”到“餐桌”的生产模式,如何减少农药残留,开发生产高效低毒的新型农药有着非常重要的意义,而新烟碱类杀虫剂的开发和应用为人类提高粮食产量,解决世界食品安全问题作出了巨大的贡献。烟碱是烟草植物中主要的生物碱,去甲基烟碱是烟碱在代谢过程中的中间产物,曾在新生烟草中检测出新烟碱和假木贼碱,并且发现新烟碱与烟碱相比,有更强的生物活性和更高的潜在价值。此外,新烟碱类化合物还与许多人类重大疾病和病理生理现象如帕金森氏症、早老性痴呆和疼痛等的发病机制有密切关系,因此该类化合物已经成为新药开发的重要目标,也将成为解决人类许多神经性疾病起到至关重要的作用。在大量查阅国内外文献的基础上,以烟碱为原料,经氧化脱羧,得到去甲基烟碱,再以去甲基烟碱为原料,设计合成出烟碱类化合物衍生物;以3-氨甲基吡啶和二苯甲酮为主要原料合成先合成N-二苯亚甲基-3-氨甲基吡啶,再合成新烟碱,以新烟碱为主导化合物,设计开发出一系列新烟碱类化合物。所合成的化合物中,7种为新型化合物,其它产品的合成均进行了工艺优化和技术改进,并对其结构相似的几种化合物进行了抑菌活性进行了研究。具体工作如下:以烟碱为原料,经过氧化脱羧,得到去甲基烟碱,再以去甲基烟碱合成N-亚硝基去甲基烟碱、N-乙酰基去甲基烟碱和N-羧甲基去甲基烟碱;以3-氨甲基吡啶和二苯甲酮为主要原料,选择甲苯做带水剂,对甲苯磺酸做催化剂,先合成N-二苯亚甲基-3-氨甲基吡啶,再合成新烟碱。以新烟碱为先导,设计合成了假木贼碱、N-亚硝基新烟碱、N-亚硝基假木贼碱、N-甲基新烟碱、N-甲基假木贼碱、N-羧甲基新烟碱和N-羧甲基假木贼碱等,并探索了部分化合物的合成条件,对所合成的化合物进行了MS等表征并得到证实。在不同浓度下用滤纸片法对烟碱、去甲基烟碱、N-亚硝基去甲基烟碱、新烟碱、N-甲基新烟碱、N-亚硝基新烟碱、假木贼碱、N-甲基假木贼碱和N-亚硝基假木贼碱九种化合物进行了枯草芽抱杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和霉菌的抑菌活性的研究并对其抑制效果进行了测定和比对。结果表明,所合成的化合物都具有一定的抑菌活性。
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