VKORC1-1639、CYP2C9基因多态性及非遗传因素对肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的影响

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目的:  探讨细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)的基因多态性及非遗传因素对肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的影响。  方法:  纳入 130 例在新疆医科大学第一附属医院诊断为肺血栓栓塞症口服华法林抗凝治疗的患者,服药时间不少于 2 个月,国际标准化比值(INR)为2-3之间,用基因芯片法检测CYP2C9*2、CYP2C9*3位点和VKORCI-1639A>G位点基因型,记录患者的年龄、性别、体重、身高、民族、平均INR值及华法林稳定剂量,通过多元回归分析的方法得出华法林稳定剂量的预测公式。  结果:  入选的130个患者中,华法林日口服剂量稳定时,最少为 0.75mg/d,最多为 6mg/d,Spearman双变量秩相关分析结果示年龄(rs=-0.293,P=0.001)、体表面积(rs=0.279,P=0.001)、身高(rs=0.285,P=0.001)、CYP2C9(rs=-0.281,P=0.001)及 VKORC1(rs=-0.459,P=0.000)与华法林稳定剂量均存在显著的相关性,并用多元逐步回归方程得到华法林稳定剂量方 程 :D=5.083-1.109×VKORC1-1639AG-1.614×VKORC1-1639AA-0.014× 年 龄-0.353× CYP2C9+0.525×体表面积,这个方程可以说明肺血栓栓塞症患者华法林个体间稳定剂量不同原因的 37.4%。  结论:  VKORC1-1639、CYP2C9 基因的多态性及年龄、体表面积是肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量个体间不同的主要原因。
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