运动病(motion sickness，MS)根据诱发因素不同，分为航海运动病(晕船)、航空运动病、航天运动病以及模拟器运动病等。运动病一直是世界军事医学研究的一项重要内容，随着航天事业的飞速发展，对运动病更加深入研究的要求已经变得十分迫切。各种现代化的交通工具的普及也使运动病的发病极为普遍，运动病已经成为神经科学，临床医学及药学研究的重要课题之一。 本课题主要研究内容包括： 1．利用以往建立的运动病评价指标通过近亲交配、逐代筛选的方法培育出对晕 刺激敏感性不同的模型动物，作为运动病机制研究的对象。 晕敏感小鼠与晕不敏感小鼠已经培育至第11代，两株动物的晕反应指数已经可以完全区分出来。在培育过程中，虽然用于繁殖的动物都经过严格筛选，但是子代的晕反应指数并不是严格的线性关系，因此，对于晕刺激的敏感性差异是多基因共同影响和决定的，具有复杂的遗传特征。 2．对晕敏感及不敏感小鼠进行生物学特性研究，找出差异点。 因此，我们首先比较了对于晕刺激存在差异的模型动物在血液动力学指标是否存在差异。研究结果表明晕敏感和晕不敏感小鼠与正常小鼠的血压及心动周期比较。晕敏感小鼠与对照组比较血压略高，晕不敏感小鼠的血压较低，心动周期则相反，但是这种差异并没有达到统计学意义。用清醒动物脑微透析的方法检测了脑内纹状体、海马及大脑皮层的多巴胺及5-HT含量。研究结果表明，在晕敏感及不敏感动物脑中的多巴胺及5-HT含量没有明显差异。 利用蛋白质组学研究手段对晕敏感与晕不敏感小鼠进行研究发现，蛋白Swiprosin-1表达存在明显差异，western blot验证结果显示晕敏感小鼠与晕不敏感小鼠比较，脑中的Swiprosin-1表达明显下降。 3． Swiprosin-1的表达分布及与晕反应发生的关系。 对Swiprosin-1在全身的表达量及分布情况进行研究，在脑及肝脏、脾脏中表达较多。在大脑皮层及小脑皮层中，Swiprosin-1的表达主要分布在脑微血管内皮细胞而在神经元及胶质细胞中没有分布。Swiprosin-1在延髓中有集中的神经元表达。这提示我们Swiprosin-1在延髓的局部与神经元的功能密切相关。 对正常的成年小白鼠进行晕刺激，在晕刺激结束后立刻取脑组织，观察Swiprsoin-1在延髓中的变化发现：正常小白鼠在受到旋转刺激后，延髓中的Swiprosin-1表达明显下降，经过约90分钟后恢复到未刺激前水平。其它类型的应激刺激不能使脑中的Swiprosin-1表达发生变化。Swiprosin-1降低可能是运动病发生过程中中枢神经调节重要的病理生理机制。在晕敏感小鼠中，由于脑内的Swiprosin-1表达量较低，所以更容易发生晕反应。 4． Swiprosin-1在晕反应发生中的中枢调节机制研究。 进一步定位发现，Swiprosin-1在延髓的表达集中于前庭核，包括前庭上核，前庭下核，前庭内侧核和前庭外侧核的神经元，前庭下核中最为集中。另外，在脊髓的灰质前角运动神经元中也有表达。位于神经元的胞浆中，在周围的其它核团或区域没有集中的神经元表达。 通过慢病毒转染的方法使前庭核局部的Swiprosin-1干扰后，局部Swiprosin-1表达下调，动物的晕反应指数明显增加，在没有晕刺激的情况下，动物的胃肠动力仍然比对照组增加。这提示我们，Swiprosin-1在前庭核神经元局部的表达可能与神经元基础电活动有关，当Swiprosin-1表达减少后，前庭核神经元的基础电活动发生改变，并将冲动通过广泛的神经纤维联系投射到孤束核、迷走复合体等部位导致迷走神经的兴奋性改变，受到晕刺激后更容易出现晕反应的症状。 综上所述，在具有遗传特征的晕敏感性不同的小鼠脑中我们发现蛋白Swiprosin-1的表达存在差异，晕敏感的动物与晕不敏感的动物相比明显降低。当正常大、小白鼠受到晕刺激时，SWiprosin-1表达也会先降低然后逐渐恢复到刺激之前。Swiprosin-1在脑中延髓的神经元上表达，而在脑的其它部位神经元没有表达。进一步定位可以观察Swiprosin-1主要集中在延髓的前庭核神经元胞浆中。对前庭核局部的Swiprosin-1进行干扰后，动物对晕刺激的敏感性增加，在不给予刺激时胃肠动力增加。这说明Swiprosin-1在晕反应发生的中枢调节机制中发挥重要作用，这种作用可能通过改变了前庭核神经元的基础电活动而使支配胃肠道运动的植物神经功能发生改变，最终导致动物对晕刺激的敏感性的出现差异。对于Swiprosill-1是通过何种机制使前庭核神经元的电活动发生改变仍需要进一步研究。