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目的:
1.探讨GnRH-a对性成熟雌性SD大鼠内分泌及骨形态计量学的影响。
2.探讨不同时间、不同剂量、不同药物反向添加对性成熟雌性SD大鼠内分泌及骨形态计量学的影响。
3.探讨用药期间性成熟雌性SD大鼠血清雌激素变化与子宫变化、骨形态计量学的相关性。
方法:
1.每日上午9点取大鼠阴道分泌物进行涂片观察动情周期。
2.存在正常动情周期的12周龄性成熟雌性SD大鼠140只,随机分为(l)空白对照组;(2)GnRH-a阳性组;(3)反向添加组:a.0.5mg/d雌激素组,b.1.Omg/d雌激素组,c.0.5mg/d雌激素+600mg/d钙剂组,d.1.Omg/d雌激素+600mg/d钙剂组,e.0.5mg/d雌激素+600mg/d钙剂+活性VD3组,f.1.Omg/d雌激素+600mg/d钙剂+活性VD3组
3.每周测量大鼠体重一次,调整各组用药量。
4.血清雌激素测定。
5.股骨石蜡切片,测量骨量参数。
6.子宫重量系数、子宫体积测定。
结果:
1.体重变化结果:随着注射GnRH-a时间的延长,与空白对照组相比,阳性组及反向添加组大鼠体重增长速度较快,其中,阳性组体重增长速度最快,反向添加组中,第一次注射GnRH-a即开始反向添加组的体重增长速度与第二次注射GnRH-a开始反向添加组相比较减缓(P<O.05),第二次注射GnRH-a开始反向添加组的体重增长速度与第三次注射GnRH-a开始反向添加组相比较减缓(P<0.05),且高剂量雌激素组(1.Omg)与低剂量雌激素组(0.5mg)相比较体重增长速度减缓(P<O.05),差异具有统计学意义。
2.血清雌激素指标结果:空白组大鼠血清雌激素无明显异常变化;与空白对照组相比,阳性组及反向添加组血清雌激素均呈下降趋势,阳性组的血清雌激素水平显著低于空白组与反向添加组(P<O.001):第一次注射GnRH-a即开始反向添加组与第二次注射GnRH-a开始反向添加组相比血清雌激素水平增高,与第三次注射GnRH-a开始反向添加组相比血清雌激素水平明显提高;第二次注射GnRH-a开始反向添加组与第三次注射GnRH-a开始反向添加组相比血清雌激素水平提高(P<0.001);高剂量雌激素组(1.0mg)与低剂量雌激素组(0.5mg)相比较血清雌激素水平提高,同剂量雌激素+钙剂+活性维生素D3组与同剂量雌激素+单纯钙剂组、单纯雌激素组相比较血清雌激素水平增高,同剂量雌激素+单纯钙剂组与单纯雌激素组相比较血清雌激素水平略增高(P<O.001),差异具有统计学意义。
3.HE染色染色结果:与空白组相比,阳性组及反向添加组骨质疏松程度均增大,其中阳性组增大最为显著(P<O.001);同剂量雌激素+钙剂+活性维生素D3组与同剂量雌激素+单纯钙剂组、单纯雌激素组相比较骨质疏松情况减轻(P<O.001),应用1.0mg雌激素组与0.5mg雌激素组相比较骨质疏松情况减轻(P<0.001),差异具有统计学意义。
4.子宫重量系数、子宫体积测定结果:与空白组相比,阳性组及反向添加组子宫重量、子宫重量系数、子宫体积均有不同程度的减小,同剂量雌激素+钙剂+活性维生素D3组与同剂量雌激素+单纯钙剂组、单纯雌激素组相比较各测定结果减少情况减轻(P<0.001),应用1.0mg雌激素组与0.5mg雌激素组相比较各测定结果减少减轻(P<0.001),差异具有统计学意义。
结论:
1.GnRH-a导致大鼠体重增长速度加快,使用时间越长,大鼠体重增加越大。
2.GnRH-a导致大鼠子宫重量系数及子宫体积、骨密度下降,且使用时间越长,各组指标下降越明显。
3.反向添加与大鼠子宫重量系数、子宫体积、骨密度呈负相关,添加时间越早,大鼠子宫重量系数、子宫体积及骨密度下降越少。
4.GnRH-a导致血清雌激素水平下降,血清雌激素与骨密度呈正相关。