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基因治疗为治疗疾病提供了新手段,如何将有治疗作用的基因导入体内并进入靶细胞表达,是基因治疗研究中急需解决的问题；另一方面将活性蛋白质载入靶细胞释放,治疗因蛋白质异常而引起的疾病正越来越受到人们的关注。这些设想的实现都需要高效的载体。不同细胞、不同细胞器具有不同的pH,这使得pH敏感型载体在基因和活性蛋白质释放方面具有天然的优势。为了实现对基因和活性超氧化物歧化酶(SOD1)的共释放,我们尝试构建pH敏感的SOD1-DNA-CPP三元聚集体。在一定的条件下,SOD1以二聚体形式围绕DNA模板,由一种协同的过程自组装成含DNA的聚集体,可用于组装仿病毒的基因和SOD1共释放平台,CPP的引入可增加聚集体进入细胞的能力。当pH改变时聚集体解聚,释放出DNA和SOD1。我们首先研究了酸性条件下DNA和SOD1的组装,发现在pH4.0的环境中可以形成不同粒径的聚集体；它们可在pH 7.4的环境中解聚,将SOD1和质粒DNA释放出来,释放的SOD1的活性和DNA的结构几乎没有改变。引入少量的CPP可以通过非特异性的静电相互作用与SOD1-DNA形成SOD1-DNA-CPP三元聚集体,提高聚集体进入细胞的能力。延长反应时间可以增加聚集体的稳定性,但对SOD1的活性和DNA的结构有一定的影响。其次,我们发现在近生理条件下,CPP、SOD1、质粒DNA可通过非特异性的静电相互作用形成不同粒径的SOD1-DNA-CPP三元聚集体,聚集过程对SOD1的活性和DNA二级结构的影响较小。与在酸性条件中构建的聚集体相比,中性条件下形成的聚集体是通过带正电荷的CPP与带负电荷的SOD1、质粒DNA同时作用形成的,所以需要加入过量的CPP。胞内pH的改变会使SOD1所带电荷发生变化从而可能使聚集体解聚,将目的基因和活性SOD1释放出来。