磁性氧化石墨烯基非共价修饰纳米复合材料的制备及其在药物递送方面的应用

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目前,癌症作为人类疾病之首正在肆虐着人们的健康,传统的癌症治疗方法如放疗、化疗及手术治疗均不能尽如人意。近年来,随着纳米材料技术的进步,靶向治疗在癌症治疗领域正崭露头角。2004年发现的石墨烯,由于其分散性好、生物相容性好且比表面积大,已广泛应用于生物医药领域,其中包括基因与药物递送以及细胞内追踪,等等。然而,未经修饰的石墨烯在生理条件下易团聚,因此采用层层自组装技术,可以根据不同目的调整表面电荷种类,通过交换材料顺序来改变最外层的类型,从而适应不同使用环境。此外,层层自组装可以为功能化纳米材料提供更多的结合位点,实现膜表面的多功能化。本论文以氧化石墨烯为基体材料,对氧化石墨烯进行了功能化修饰,制备了多种氧化石墨烯基纳米复合材料,利用FTIR、AFM、TEM等手段对其进行表征,同时对纳米材料进行了体内外评价。具体研究结果如下:(1)以氧化石墨烯(GO)为基体材料,利用壳聚糖和羧甲基纤维素钠对GO进行修饰。采用FTIR、AFM、TEM对制得的复合材料进行表征,结果显示氧化石墨烯-壳聚糖/羧甲基纤维素钠(GO-CS/CMC)已经成功制备。该材料在生理条件下均具有良好的稳定性,且降低了材料的非特异性蛋白吸附。药物负载及释药研究显示,该复合材料对阿霉素(DOX)都具有很高的负载作用,药物的释放具有明显的pH依赖性,酸性条件下释放速率加快,累计释放量增加,有助于癌症的治疗。(2)采用水热法合成磁性氧化石墨烯(MGO),再利用壳聚糖(CS)和海藻酸钠(SA)对MGO进行修饰。采用FTIR、AFM、TEM对制得的复合材料进行表征,结果显示磁性氧化石墨烯-壳聚糖/海藻酸钠(MGO-CS/SA)已经成功制备。以壳聚糖/海藻酸钠改性磁性氧化石墨烯纳米复合材料为研究对象,我们对其进行了大容量的DOX负载。载药纳米复合物(MGO-CS/SA-DOX)在增强的分散性和明显的pH敏感性药物释放行为等方面有显著改善作用,这对肿瘤细胞中的DOX释放有好处。细胞研究表明,MGO-CS/SA具有磁性靶向细胞摄取特性和良好的光热效应,MGO-CS/SA-DOX具有浓度依赖性细胞毒性。(3)用同样地方法合成出MGO,再利用壳聚糖和葡聚糖对MGO进行修饰。采用FTIR、AFM、TEM对制得的复合材料进行表征,结果显示磁性氧化石墨烯-壳聚糖/葡聚糖(MGO-CS/DEX)已经成功制备。MGO-CS/DEX作为药物载体,在药物释放过程中表现出一定的缓释性和pH依赖性。酸性pH条件下药物释放速度和释放量高于中性pH条件下的药物释放速度和释放量,这对酸性pH条件下实体肿瘤的靶向治疗具有重要意义,磁性纳米复合材料可被A549细胞内化,靶向细胞胞浆部位。纯磁性纳米复合材料无明显的细胞毒性,而DOX负载磁性纳米复合材料具有较强的剂量依赖性细胞毒性。
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