过继性自体DC-CIK细胞免疫治疗三阴性乳腺癌的临床研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tony_yang
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目的探讨自体树突状细胞(dendritic cell,DC)与细胞因子激活的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)共培养后的DC-CIK进行辅助过继性细胞免疫治疗对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者预后的影响,以及评价DC-CIK细胞免疫治疗的安全性及不良反应,为今后TNBC的免疫治疗提供临床依据。方法收集2009年1月1日到2015年1月1日就诊于天津市肿瘤医院的术后进行自体DC-CIK过继性细胞免疫治疗的TNBC患者的病历资料,根据本研究的纳入与排除标准,共纳入147例病历资料完整的TNBC病例作为细胞免疫治疗组。根据相同的纳入与排除标准,收集相同年份与细胞免疫治疗组患者病历资料相近的行单纯辅助化疗的TNBC患者的病历资料,并按照年龄±1的标准与细胞免疫治疗组进行个体匹配,匹配后147例的病例作为对照组,与细胞免疫治疗组1:1对照。对纳入研究的294例病例进行随访,随访内容主要为有无复发转移或死亡及患者治疗期间出现的不良反应,随访截止到2018年5月1日。使用SPSS20.0软件对两组病例的的临床资料、随访情况及不良反应情况进行统计分析——运用卡方检验进行计数资料差异性的比较;Kaplan-Meier法比较两组病例的无病生存(disease-free survival,DFS)与总生存(overall survival,OS)的差异;通过Logrank检验单因素分析预后的影响因素,并用Cox比例风险回归的多因素分析进一步验证。P<0.05为差异具有统计学意义。结果细胞治疗组与对照组的1年、3年、5年无病生存率分别为:99.3%vs.95.9%、91.8%vs.83.7%、88.1%vs.81.3%,两组之间的无病生存率差异具有统计学意义(P=0.047),自体DC-CIK细胞免疫治疗延长了TNBC患者的DFS。两组在复发转移部位(P=0.581)、远处转移部位数(P=0.628)以及复发转移发生时间(P=0.119)上没有统计学差异。细胞治疗组与对照组的1年、3年、5年的总生存率分别为:99.3%vs.98.0%、96.6%vs.91.8%、93.4%vs.84.1%,差异具有统计学意义(P=0.007),自体DC-CIK细胞免疫治疗延长了TNBC患者的OS。DCCIK治疗明显延长了早期(I,IIA期)患者的OS(P=0.018),差异具有统计学意义;亦延长了早期患者的DFS(P=0.081)、晚期(IIB,III期)患者的DFS(P=0.114)与OS(P=0.054),但差异不显著。细胞免疫治疗组患者的细胞治疗周期中位数为6周期,行6周期以上DC-CIK细胞治疗的患者,其DFS(P=0.020)和OS(P=0.040)均明显大于治疗不足6周期的患者,差异具有统计学意义。两组出现的不良反应主要为I~II度,未观察到不可耐受的不良反应,两组的不良反应无统计学差异。DC-CIK细胞注射期间未观察到明显的过敏反应,无患者由于出现不可耐受的副作用而中途退出细胞治疗,安全性较好。结论自体DC-CIK过继性细胞免疫治疗能有效降低TNBC患者术后复发转移并延长其生存期,尤其是对于那些相对早期患者效果更为显著,患者可从增加DCCIK治疗周期中得到生存获益。DC-CIK细胞免疫治疗安全性高、不良反应较为轻微。
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