【摘 要】
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化学耐药性已经成为影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗效果的主要障碍。不断有新出现的证据表明,微小RNA(micro RNA,miRNA)与NSCLC治疗过程中出现的化学耐药性密切相关。恶性肿瘤之所以发展快、致死率高,与它的以下特征密切相关:无限的复制增殖能力、持续的血管生成能力、避免细胞死亡(凋亡)、对组织的浸润与转移能力、持续自主生长信号的产
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化学耐药性已经成为影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗效果的主要障碍。不断有新出现的证据表明,微小RNA(micro RNA,miRNA)与NSCLC治疗过程中出现的化学耐药性密切相关。恶性肿瘤之所以发展快、致死率高,与它的以下特征密切相关:无限的复制增殖能力、持续的血管生成能力、避免细胞死亡(凋亡)、对组织的浸润与转移能力、持续自主生长信号的产生、对生长抑制信号的不敏感、对能量的高产出、免疫逃逸、基因组不稳定等。近年关于miRNA的研究发现,miRNA通过对靶基因的负性调控作用与肿瘤密切相关。肿瘤细胞的多种生物学过程,如细胞增殖,凋亡发生,生成新生血管等都有miRNA的参与,全程影响了肿瘤发生、发展的过程。作为常见的与肿瘤相关的miRNA,miR-133a-3p在许多癌症中低表达,并起着抑制肿瘤的作用,可预防乳腺癌,胃癌,胰腺癌等癌症的发展。关于miR-133a与肺癌的关系,已有研究表明,miR-133a过表达显著增加了A549/DDP细胞对于DDP的敏感性。我们的研究旨在探讨miR-133a-3p对于顺铂(cisplatin,DDP)治疗NSCLC时耐药性产生的潜在作用,并对可能的作用机制进行研究。我们的实验研究,采用了实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)技术,检测了miR-133a-3p在两组耐药细胞株,A549/DDP、SPC-1/DPP中的表达,发现miRNA的表达水平有明显的下降。此外,通过CCK-8增殖实验,流式细胞技术和蛋白质印迹分析(Western Blot Analysis,WB)发现,miR-133a-3p的上调显著抑制细胞增殖,促进DDP耐药NSCLC细胞的细胞凋亡并诱导细胞周期停滞,并且能够增强耐药NSCLC细胞对DDP的敏感性。针对miR-133a-3p作用机制,我们的研究证明,复制因子C(Replication factor C,RFC)3是miR-133a-3p的特定下游,RFC3的表达负向影响了miR-133a-3p的表达,针对二者之间的关系,深入研究发现,RFC3水平的升高部分干扰了miR-133a-3p模拟物在细胞增殖,细胞凋亡,细胞周期停滞过程中的作用,以及影响了耐药NSCLC细胞对DDP的敏感性。这项研究为miR-133a-3p可以作为NSCLC对DDP治疗耐药的新型诊断靶标提供了实验基础。
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国家认同是当代国家治理和社会生活中的重要内容,一个国家公民对国家认同的强度,直接决定这个国家保持完整性和可持续发展的能力。作为个人或者群体对所属国家身份的认同、关心维护国家利益的情感和意识,国家认同源于对民族和国家历史文化传统、道德价值观、理想信念、发展愿景和疆域领土等的认可和接受,因此,文化认同居于国家认同的核心。国家认同的文化结果,表现为国民及群体的国家文化身份确认,以及以民族历史文化为核心的
雌激素(Estrogen)是一种重要的内分泌激素,在机体的组织和器官中发挥着重要的作用,如维持正常组织和生殖器官发育,中枢神经和骨骼系统中的组织特异性基因的调节等。雌激素的紊乱会造成激素依赖性疾病的产生,如乳腺癌,子宫内膜癌,骨质疏松症和卵巢癌,以及炎症等。雌激素主要通过雌激素受体(ER)ERα和ERβ的调节来发挥其作用。ERα被认为是乳腺癌发病的主要因素,同时也与癌细胞周围的非可控性炎症反应有关
目的:创面感染容易导致延迟愈合和侵袭性并发症,对人类生命健康构成严重威胁。研发具有广谱高效抗菌性能和促进伤口愈合性能的新型医用抗菌敷料具有重要的临床价值。甲壳素(chitin)等天然高分子材料具有良好的生物相容性、可降解性和无毒无免疫原性,在抗菌敷料研发领域有着巨大的应用潜力。本研究采用独创的低温KOH/尿素水溶解体系均相制备季铵盐化甲壳素基衍生物(quaternized chitin deriv
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肝脏缺血/再灌注损伤(IRI)是一个急性而又动态的过程。在缺血性阶段,肝脏代谢供需失衡,出现严重的组织缺氧、ATP耗竭,发生氧化应激和内质网应激,产生大量活性氧,致使细胞器损伤,进而启动细胞坏死或凋亡。然而肝功能障碍和衰竭却主要发生在再灌注期。肝IRI一直是临床遏待解决的主要挑战。肝IRI本质上是一种无菌性炎症反应,其中先天性和适应性免疫系统都被激活,但以先天性免疫为主导,并涉及一系列复杂的细胞和
背景胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤,预后极差。胰腺癌对化疗不敏感,其治疗效果不佳。近年来有研究发现,经典降糖药二甲双胍能够增加胰腺癌化疗敏感性,改善胰腺癌病人生存期,但其机制仍不清楚。目的本研究拟观察二甲双胍增加胰腺癌吉西他滨化疗敏感性,探索其中可能的机制,为二甲双胍联合吉西他滨治疗胰腺癌提供理论依据。方法体外细胞实验及体内裸鼠皮下成瘤实验检测二甲双胍对胰腺癌吉西他滨药物敏感性的影响,形态学观
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第一部分:慢性乙型肝炎患者HBV DNA复制与HDAC活性的相关性研究目的:研究慢性乙型肝炎患者HBV DNA复制与HDAC活性的相关性以及抗病毒治疗前后肝组织HDAC2、HDAC6、AH3和H3蛋白表达变化和肝组织病理变化。方法:随机选取40例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,其中4例患者接受了抗病毒治疗。使用ADVIA2400全自动生化分析仪检测患者血清ALT、AST、TBIL和DBIL浓度。运用