【摘 要】
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目的探讨抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠结肠炎发病机制中的作用。方法建立实验性大鼠结肠炎模型后,给予JAK特异性抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉
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目的探讨抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠结肠炎发病机制中的作用。方法建立实验性大鼠结肠炎模型后,给予JAK特异性抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)腹腔注射治疗一周后处死大鼠,观察结肠炎症改变并做出评分,采用蛋白印迹法(western bloting)检测MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1的蛋白表达;用明胶酶谱法检测结肠中MMP-2的活性。结果对照组肠道损伤积分为:8.53±2.18;而AG490治疗组肠道损伤积分为:5.50±2.16,低于对照组(P值为0.012);RPM治疗组肠道损伤积分为:5.17±1.80,低于对照组(p＜0.05).AG490组和RPM组MMP-1、MMP-2的蛋白质表达量均明显低于对照组(均P＜0.05),而两实验组分别与对照组比较其MMP-3、TIMP-1蛋白质表达均无明显差异(均p＞0.05)。与对照组相比,两实验组MMP-2的活性均显著下降。结论AG490和RPM通过阻断JAK/STAT信号通路的活化能缓解大鼠结肠炎的病情,这一作用可能是通过抑制MMP-1、MMP-2的表达实现的。
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