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宫颈癌是发病率最高的妇科恶性肿瘤，它的发生发展是一个多因素、多步骤、复杂渐进的生物学行为，其中包括多种癌基因的激活与抑癌基因的失活。近年来，随着性传播疾病发病率的提高，特别是人乳头瘤病毒（HPV）感染跃居性病发病率的首位，宫颈癌的发病率亦随之提高且呈现年轻化趋势。人们对HPV感染与宫颈癌关系的研究始于70年代，随着分子生物学技术的不断进展，端粒与端粒酶做为可使细胞发生永生化的基因结构，开始被人们认识，由于它在肿瘤的发生发展、诊断和治疗等方面占有重要地位，逐渐成为肿瘤组织新的标志物。目前，国内外对于HPV与端粒酶之间的关系仅限于相关性研究，且结果不一。对HPV16/18感染导致端粒酶激活的机制认识尚不够充分。 鉴于HPV感染与端粒酶活性表达均与细胞周期调控有关，而增殖细胞核抗原（PCNA）又是反映细胞增殖状态的指标。本实验应用PCR技术及免疫组化LSAB法，对180例宫颈标本进行 郑州大学（2002）硕士学位论文IIPV．；。s感染、PCNA表达及端粒酶活性在子宫颈癌发生发展中相关性的研究研究，从定性、定量两方面分析了宫颈癌发生、发展中HPV；。。；。。PCNA及端粒酶的改变，以及WV；。；；。感染在宫颈癌的发生中对PCNA及端粒酶的影响，旨在了解HPV；。；；。感染导致宫颈癌中PCNA和端粒酶的改变，为判断宫颈癌发生的危险性和预后提供新的临床指标。180例宫颈标本包括：对照组90例（正常宫颈47例，慢性炎症 43例），CIN组 60例（CIN－I：14例，CIN－11：22例，CIN－Ill：24例），宫颈浸润癌组：30例，其中鳞癌27例，腺癌2例，腺鳞癌1例，I期9例，JI期门 例，IH期8例，IV期2例；高分化7例，中分化13例、低分化10例；肿瘤直径主4cm者17例、t4cm者13例；记录有盆腔淋巴结转移者门例、无盆腔淋巴结转移者 19例。宫颈浸润癌组患者取材前均未接受化疗和放疗。 结果 1．在宫颈病变的发展过程中（即对照组一CIN一癌人HPV；Uls、PCNA及端粒酶的阳性检出率（％）分别为：12．22％一28．33％一 63．30％；6．67％一 53．33％一 86．67％；0—58．33％一93．33卧三组间任意一组中两两比较，阳性表达率均有显著性差异（Prto．01）。 2．PCNA及端粒酶在宫颈上皮内瘤样病变中，HPV；。；；s感染阳性组的表达率戳）均明显高于nPV；。／；。感染阴性组，差异有显著性，（CIN－I～11：P＜0．05；CIN－Ill：P＜0．01）。而在对照组和宫颈癌组，HPV；。；；s感染阳性中的表达率高于HPV；。。l。感染阴性，但差异无显著性O＞O．0n。 2郑州大学（2002）硕士学位论文HPV．；。。感染、PCNA表达及端粒酶活性在子宫颈癌发生发展中相关性的研究 3．随着宫颈病变程度的加重，PCNA及端粒酶阳性细胞百分率（王士S）呈明显上升趋势，组中两两比较差异有显著性 (P（．05）。 4．在对照组中，H叫。；；。感染阳性者的PCNA阳性细胞百分率 （五士S人 高于HPV；。。；s感染阴性者，但两者间差异无显著性吓＞0．05），而在0N一1～11，CIN一Ill及浸纠癌组中阶Vl。。ls感染阳性者的PCNA阳性细胞百分率均明显高于HPV；。。；。感染阴性者。差异有显著性（CIN－I～11：P（．01；CIN－Ill：P＜0．01宫颈癌：P＜0．05）。 5．在对照组及CIN－I～11组中，HPVl。；；。感染者的端粒酶阳性细胞百分率汀士S）高于仰Vl。／；。感染阴性者，但两者之间差异无显著性（厂＞O．OS），而在U卜HI和浸润癌组中WVN门s感染阳性者端粒酶阳性细胞百分率则明显高于HPVl。；；。阴性者，差异有显著性（P＜0．05）。 6．在对照组中，PCNA强表达和弱表达时，端粒酶阳性细胞百分率仅士S人 无明显差异u＞0．05人 在uN－l～11、CIN－Ill和浸润癌组中，PCNA强表达时端粒酶阳性细胞百分率均明显高于PCNA习表达，差异有显著性（CIN－I～11：Pwto．of，CIN－lll，P t 0．of，宫颈癌：Prto．05）。 7．PCNA表达高低与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及肿瘤大小有关，与肿瘤临床分期无关。端粒酶活性的高低则与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关，而与肿瘤体积的大小、临床分期无关。 3郑州大学（200）硕士学位论文HPV．；。8感染、PCNA表达及端粒酶活性在子宫颈癌发生发展中相关性的研究 结论： 1．高危型HPV；。；ls型感染可通过刺激宫颈上皮细胞发生过度增殖，PCNA表达增强，而使细胞发生恶性转变，h者具有同步性口 2．在宫颈癌的发生、发展中高危型nPVl。／；。感染为启动因于，而端粒酶被激活发生在癌前病变的中、晚期，使细胞发生永生化。二者存在时序性差异。 3．端粒酶活性受细胞周期调控，PCNA表达增强，处于增殖期细胞增多，可使端粒酶活性表达增强，二者具有协同性。 4．高危型HPV；。。；s型感染可刺激宫颈上皮细胞发生过度增殖，导致PCNA表达增强及端粒