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目的：研究COX-2激活Wnt/β-catenin信号通路调节人肠癌血管新生的机制，并探讨丹参酮ⅡA通过调节COX-2介导的Wnt/β-catenin信号通路抑制人肠癌血管新生的作用机理。
方法：以三种人肠癌细胞HCT-116、HCT-8和LoVo为研究对象。首先通过GSK-3β抑制剂激活Wnt/β-catenin信号通路，ELISA检测VEGF的表达变化；然后利用PGE2上调COX-2表达或COX-2抑制剂抑制其表达，Western blot检测COX-2对Wnt/β-catenin信号通路的影响及ELISA检测COX-2对VEGF表达的影响；其次将丹参酮ⅡA作用三种人肠癌细胞，CKK法检测丹参酮ⅡA对细胞的生长抑制作用，Western blot检测丹参酮ⅡA对COX-2、Wnt/β-catenin信号转导的调控作用，ELISA检测丹参酮ⅡA对VEGF表达的影响；最后建立人肠癌裸鼠皮下移植瘤模型，观察丹参酮ⅡA对其治疗作用，并采用免疫组化、Western blot和ELISA分别检测丹参酮ⅡA对裸鼠人肠癌MVD、β-catenin和VEGF表达的影响。
结果：激活Wnt/β-catenin信号通路能够显著上调人肠癌细胞VEGF水平，β-catenin/tcf抑制剂能够显著下调VEGF表达。PGE2能够增加人肠癌细胞COX-2蛋白表达水平，同时明显上调β-catenin在细胞总蛋白、细胞浆蛋白和核蛋白中的表达水平；而COX-2抑制剂可以明显抑制β-catenin核移位。β-catenin/tcf抑制剂和PGE2同时作用LoVo细胞后VEGF表达水平无明显变化。丹参酮ⅡA能够以剂量依赖性方式下调人肠癌HCT-116细胞β-catenin在细胞总蛋白、细胞浆蛋白和核蛋白中的表达及VEGF表达水平；丹参酮ⅡA能够阻断GSK-3β抑制剂和COX-2诱导的Wnt/β-catenin信号通路的激活，同时下调GSK-3β抑制剂和COX-2诱导的VEGF表达水平。丹参酮ⅡA以剂量依赖的方式抑制体外培养的人肠癌HCT-8、HCT-116和LoVo细胞的生长及其裸鼠人大肠癌移植瘤的生长，并且下调裸鼠肠癌瘤体中β-catenin蛋白和血清中VEGF表达，抑制大肠癌肿瘤微血管的形成。
结论：COX-2能够上调β-catenin蛋白表达，导致β-catenin核移位，激活Wnt/β-catenin信号通路，上调人肠癌细胞VEGF的表达，从而促进血管新生。丹参酮ⅡA通过抑制人肠癌细胞中COX-2的表达，阻止细胞中β-catenin的累积，从而阻断Wnt/β-catenin信号通路，下调VEGF表达，这可能是丹参酮ⅡA抗大肠癌血管新生的作用机制之一。