基于艾滋病猕猴模型研究早期药物治疗对组织中病毒复制和炎症的影响

来源 :昆明理工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:sailordong
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人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染导致的艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)已成为危害人类健康的重大社会问题。HIV不能彻底治愈的原因是病毒储存库的存在。早期治疗能减小HIV病毒储存库的大小。早期治疗是指在HIV急性感染期或感染早期启动高效抗逆转录病毒治疗(Highly active antiretroviral therapy,HAART)的策略。在HIV感染早期启动HAART可以阻止肠道中的CD4+T细胞丢失且能延缓发病。虽然HIV病毒储存库在急性感染期已建立,但很少有研究关注早期治疗对外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear,PBMC)和各组织中病毒复制和病毒储存库的影响。基于此,我们以9只成年的雄性中国恒河猴为实验对象,其中3只正常恒河猴作为对照,另外6只通过静脉注射SIVmac239进行感染。6只SIVmac239感染的恒河猴中有3只在感染后3天采用替诺福韦(Tenofovir disoproxil fumarate,TDF)、恩曲他滨(Emtricitibine,FTC)和雷特格韦(Raltegravir,RAL)进行联合治疗。我们建立了病毒储存库的检测方法,研究了早期药物治疗对PBMC中病毒复制以及组织中病毒储存库的大小和分布情况。病毒储存库的检测指标主要包括总SIV-DNA,可用于评估病毒储存库的大小;SIV-RNA,用于评估细胞和组织中持续性产生病毒情况;2-LTR环状SIV-DNA,用于衡量细胞或组织持续性感染情况。我们发现早期治疗可以降低组织器官中病毒储存库的大小并改变病毒储存库的分布,但它并不能完全阻止PBMC和组织产生新的病毒颗粒;其中肝、淋巴结等组织是病毒储存库的主要组织器官,它们存在较高水平的病毒库,且在治疗压力下依然可持续性感染和产生病毒。此外,有研究显示病毒储存库的大小与ART期间持续的免疫激活残留水平密切相关,这表明HIV持续性感染与残留的炎症反应是相互依赖的。我们选择了病毒载量和病毒储存库水平最高的组织,肠系膜淋巴结和腹股沟淋巴结,检测了参与炎症反应的相关炎症因子和趋化因子表达水平。实验结果显示早期治疗能降低肠系膜淋巴结和腹股沟淋巴结中的炎症反应,但并不能使其恢复到正常水平。
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