目的：运用基于纤维束示踪的空间统计学(TBSS)和基于体素的形态学测量(VBM)相结合的方法,探索抑郁症患者脑白质微观结构的损害,进一步探讨抑郁症可能的发病机制。方法：根据国际疾病分类第十次修订本(ICD-10)首发重性抑郁症的诊断标准选择入组中年女性抑郁症患者20例,24项HAMD抑郁量表评分≥35分。与患者性别、年龄、受教育程度匹配的正常志愿者15例,24项HAMD抑郁量表评分<8分。采用德国Siemens公司Magnetom Trio Tim3.0T MR扫描仪对所有被试进行DTI及全脑高分辨率结构像扫描。采用FSL软件对DTI数据进行预处理和基于纤维束示踪的空间统计学(tract-based spatial statistics, TBSS)分析,采用SPM8软件及其插件VBM8对全脑高分辨率结构像进行预处理和统计分析。采用双样本t检验对抑郁症患者组和正常对照组的FA值及白质体积分别进行组间比较。结果：TBSS的结果显示与正常对照组相比,抑郁症患者左侧前额叶、左侧内囊、右侧楔前叶白质的FA值较正常对照组显著降低(P<0.005, cluster>40)。VBM的结果显示抑郁症患者两额叶深部白质体积较正常对照组显著减小(P<0.05,cluster>100)。结论：中年首发重性抑郁症患者左侧前额叶、左侧内囊、右侧楔前叶白质FA值较正常对照组显著降低,提示抑郁症患者多个脑区及它们之间的连接异常；中年首发重性抑郁症患者前额叶-子皮层神经环路异常可能是抑郁症发生的神经病理学基础；本研究运用TBSS方法发现中年女性抑郁症患者的右侧楔前叶白质FA值明显降低,提示默认网络(DMN)微观结构损害；中年首发重性抑郁症患者两侧额叶深部白质体积较正常人显著减小,提示额叶白质的结构性改变可能是抑郁症发生的神经病理基础；连接神经解剖环路各脑区的白质纤维异常可能是抑郁症发病的重要因素之一。