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第一部分雌激素代谢产物2-甲氧雌二醇治疗DOCA-盐大鼠高血压目的：使用低雌激素受体亲和性的雌激素代谢产物治疗高血压,具有降低女性化等副作用的优势。2-甲氧雌二醇(2MEthoxyestradiol,2ME))最早发现于妊娠妇女的尿液中,是雌二醇在细胞色素P450及儿茶酚-O-甲基转移酶等作用下,先羟基化再甲基化形成的一种主要代谢产物。我们先前的研究表明,2ME可以通过内皮依赖机制抑制血管平滑肌增殖和血管收缩。本研究的目的是探讨2ME是否可以治疗大鼠高血压。方法：利用单侧肾摘除和注射醋酸脱氧皮质酮,辅以高盐饮食的方法获得高血压大鼠模型—DOCA-盐大鼠。利用tail cuff方法实时监测2ME对DOCA-盐大鼠收缩压变化的影响(在血压升高前注射或在血压升高过程中注射)。使用Power Lab系统测量DOCA-盐大鼠的平均动脉压,并检测2ME对其急性降血压的作用。利用儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂恩他卡朋处理DOCA-盐大鼠,实时监测DOCA-盐大鼠收缩压变化并检测其平均动脉压。结果：我们的结果显示,用DOCA处理大鼠,可使其收缩压在3-10周明显上升。而用DOCA和2ME(100-300μg/kg)共同处理大鼠,可阻止大鼠血压上升。2ME处理十周后利用Power Lab Data Acquisition System测得的假手术对照组大鼠平均动脉压为84±16mmHg,DOCA-盐大鼠的平均动脉压为150±9mmHg。使用低剂量或高剂量2ME处理的大鼠,其血压接近假手术对照组。同时使用恩他卡朋抑制内源性2ME生成,并不能明显影响各组大鼠的血压。结论：2ME处理可以阻止DOCA-盐大鼠血压升高,显示了2ME在高血压治疗方面的潜在能力。第二部分Up4A引起大鼠胃平滑肌收缩的机理目的：细胞外核苷ATP和UTP可以诱导胃平滑肌收缩,最近发现尿苷腺苷四磷酸盐(Up4A),是一种可以诱导血管平滑肌收缩的内皮衍生的收缩因子,但它对胃平滑肌是否具有收缩能力尚未可知。我们假设Up4A通过不同机制在胃纵行平滑肌(LM)和胃环行平滑肌(CM)中引发收缩反应。为此检测P2X和P2Y受体拮抗剂,P2X受体激活剂,Rho激酶抑制剂以及环氧合酶抑制齐(IP5I,Suramin, α,β-Me-ATP,Y-27632和吲哚美辛)对Up4A在LM和CM中引发的收缩反应的影响。方法：获取大鼠全胃,分离LM和CM,使用organ bath系统测量平滑肌收缩。利用50mM KCl作为收缩基准,使用Up4A产生收缩,再分别使用钙离子通道拮抗剂尼莫地平,IP5I, Suramin,α,β-Me-ATP,Y-27632和吲哚美辛孵育,检测这些药物对Up4A在LM和CM中的收缩是否具有不同的影响。合成P2X和P2Y引物,使用RT-PCR检测P2X受体和P2Y受体在大鼠胃平滑肌中的表达状况。结果：Up4A可以在LM和CM中引起与ATP和UTP类似的收缩；Up4A对LM和CM的收缩需钙离子通道参与,使用尼莫地平孵育,不能使Up4A诱发LM和CM收缩,IP5I和α,β-Me-ATP对LM和CM中由Up4A引起的收缩并无影响,α,β-Me-ATP本身也不能引起大鼠胃平滑肌收缩；但Y-27632,Suramin和吲哚美辛则能在CM中显著抑制由Up4A引起的收缩,而LM中无此现象。RT-PCR结果显示,P2X1,2,4,5,7以及P2Y1,2,4,6在大鼠胃平滑肌中均有表达。结论：Up4A通过细胞外Ca2+可以引发大鼠胃LM和CM的收缩。Up4A在CM中引发的收缩是由suramin敏感的P2Y受体和Rho激酶途径激活介导的。