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[目的]观察川芎嗪对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织Nrf2/ARE信号通路的影响,进一步探讨与研究川芎嗪抗肝纤维化的作用及可能机制,为临床上防治肝纤维化提供更加充分的实验依据。[方法]采用CCl4皮下注射方法建造大鼠肝纤维化模型。将24只健康雄性SD大鼠,清洁级,体重(200±20)g,适应性喂养一周后,随机分为3组,A组(正常对照组)、B组(CC14模型组)、C组(川芎嗪干预组)。B、C组首次给予5m1/kg体重CC14(分析纯)皮下注射,然后按3ml/kg体重40%CC14植物油(大豆油,V/V)混合液,每周2次。C组于造模的同时给予60mg/kg体重腹腔注射盐酸川芎嗪注射液,每周6次。A组给予等体积的植物油,及等体积的生理盐水。6周后,在乙醚麻醉无菌无热原条件下,腹主动脉采血取血浆和肝组织取材。产色基质偶氮法鲎试剂定量检测各组大鼠血浆内毒素水平;常规HE染色观察肝组织形态学变化;肝组织HYP(羟脯氨酸)含量测定及天狼猩红胶原染色观察肝组织纤维化程度;依据试剂盒说明书操作进行肝组织GST、MDA含量检测;免疫组化法检测Nrf2在肝组织细胞中的表达和分布;Western-blotting法检测Nrf2蛋白在肝脏组织中的表达量的变化。[结果]肝纤维化组与正常对照组比较:①血浆内毒素含量明显升高:②肝组织中HYP、MDA、GST均明显增多;③肝脏结构的病理性损伤严重,胶原纤维增生明显;④免疫组化法及Vestern-blotting法结果显示,正常对照组中Nrf2表达少,肝纤维化模型组中Nrf2的表达量显著增多。川芎嗪处理组和肝纤维化模型组相比:①血浆内毒素含量明显减少;②肝组织中HYP、MDA含量显著减少;③肝组织中GST含量明显增多;④肝脏结构的病理性损伤较轻,胶原纤维增生减少;⑤免疫组化法及Western-blotting法结果表明,川芎嗪处理组中Nrf2表达量明显增多。[结论]川芎嗪的防治肝纤维化作用可能与其降低内毒素血症,促进Nrf2核转位,激活肝内Nrf2/ARE抗氧化通路进而使得抗氧化酶GST等含量增加有关。