目前全球有约20亿人感染结核病，每年新出现结核病患者约800～1000万，每年因结核病死亡人数约为200～300万。中国是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一，结核病患病人数居世界第二位，仅次于印度。中国结核病年发病人数约为130万，因结核病死亡人数每年达13万，超过其它传染病死亡人数的总和。因此结核病是我国重点控制的重大疾病之一。抗结核药物的一线药物为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素和盐酸乙胺丁醇，主要用于普通初治、复治结核病患者的治疗。盐酸乙胺丁醇属一种阿拉伯糖类似物，于1961年因具有抑制人型和牛型结核杆菌的作用而被发现，作用于分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶，通过抑制阿拉伯糖基聚合入阿拉伯半乳聚糖，影响细胞壁分枝菌酸-阿拉伯半乳聚糖-蛋白聚糖复合物的形成而发挥抗菌作用。盐酸乙胺丁醇为世卫组织推荐的一线用药，在抗结核药物领域具有极其重要的临床意义。盐酸乙胺丁醇化学名为[2R,2[S-(R*，R*)]-R]-(＋)2,2＇-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐。盐酸乙胺丁醇有两个手性中心，因此具有旋光性，有左旋、右旋和内消旋3种异构体，临床上药用的为其右旋异构体，右旋异构体的活性是左旋异构体的200-500倍，是内消旋体的12倍。因此，盐酸乙胺丁醇的光学纯度决定了产品的临床效果。经查阅有关乙胺丁醇合成文献，未见有工艺研究中控制与去除光学异构体的研究报道。本文在合成工艺研究方面，结合工业生产需要，选择了工艺简便，成本较低，反应条件温和，收率较高的路线，分析了光学杂质的来源途径并研究了光学杂质的去除方法。最终的目标产物经高效液相色谱、红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和碳谱得到了确证。本文使用高效液相色谱法建立了盐酸乙胺丁醇原料药光学杂质的测定方法并进行了方法学验证。在此色谱条件下，盐酸乙胺丁醇与各光学杂质的分离完全，样品溶液在4小时内较为稳定，乙胺丁醇在各强制破坏条件下均较为稳定；对光学杂质进行了线性、响应因子、重现性、回收率、检测限和定量限试验，结果均符合新药指导原则的要求。盐酸乙胺丁醇合成过程中使用了甲醇、乙醇和1,2-二氯乙烷，其中1,2-二氯乙烷为1类溶剂，甲醇为2类溶剂，乙醇为3类溶剂。本文建立了气相色谱法测定残留溶剂的方法。采用顶空进样的方法对这三种溶剂分别进行了检查，并进行了线性、精密度、重现性和回收率等方法学验证，结果均符合新药指导原则的要求。本文对盐酸乙胺丁醇的稳定性进行了考察。分别以性状、熔点、比旋度、酸度、干燥失重、有关物质和含量为重点检测项目进行了影响因素试验、加速稳定性试验和长期稳定性试验。结果表明在规定的贮存条件下，盐酸乙胺丁醇原料药较为稳定。综上所述，通过工艺研究和质量研究，为盐酸乙胺丁醇合理控制杂质提供了依据和方法；通过对盐酸乙胺丁醇的稳定性试验，为其包装、贮存提供了科学的指导。