【摘 要】
：
目的:三阴性乳腺癌（TNBC）是女性中常见的肿瘤,目前缺乏有效的治疗手段。白藜芦醇是一种还原性很强的天然抗氧化剂,许多文献已经证实其具有抗乳腺癌活性,但机制尚不完全清楚。本研究在低氧（1%O2）的条件下研究不同剂量的白藜芦醇对三阴性乳腺癌的作用及其机制,并进一步探讨二甲双胍增强白藜芦醇抗癌效果的作用。方法:本论文分为两部分。第一部分通过MTT实验、台盼蓝染色、Transwell迁移实验、激光全息细
论文部分内容阅读
目的:三阴性乳腺癌（TNBC）是女性中常见的肿瘤,目前缺乏有效的治疗手段。白藜芦醇是一种还原性很强的天然抗氧化剂,许多文献已经证实其具有抗乳腺癌活性,但机制尚不完全清楚。本研究在低氧（1%O2）的条件下研究不同剂量的白藜芦醇对三阴性乳腺癌的作用及其机制,并进一步探讨二甲双胍增强白藜芦醇抗癌效果的作用。方法:本论文分为两部分。第一部分通过MTT实验、台盼蓝染色、Transwell迁移实验、激光全息细胞成像分析等实验方法检测低浓度白藜芦醇对细胞增殖和迁移情况的影响;并借助转录组测序技术,分析低浓度白藜芦醇诱导MDA-MB-231细胞增殖的信号通路;Western Blot方法检测JAK/STAT信号通路蛋白的表达。同样方法检测二甲双胍抑制低浓度白藜芦醇诱导的细胞增殖作用。第二部分采用MTT法、台盼蓝染色等实验方法检测高浓度白藜芦醇对MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用;结合转录组学、NAD（P）H荧光探针和过氧化氢酶检测肿瘤内氧化还原环境;Western Blot 实验检测 MAPK 信号通路 CHOP、p-p38、p-MKK4、p-JNK、p-FLT3、Ras蛋白表达水平;同样方法检测二甲双胍增强高浓度白藜芦醇抑制细胞增殖的作用。结果:（1）低浓度白藜芦醇（Res）诱导MDA-MB-231细胞增殖,在Res低于15 μg/mL范围内随着Res浓度增加促增殖作用不断增强,在10 μg/mL时达到最大值,二甲双胍抑制低浓度白藜芦醇的促增殖作用;此外,低浓度Res在5 μg/mL时促进MDA-MB-231细胞的迁移,二甲双胍显著降低白藜芦醇引起的促迁移作用;转录组分析结果显示,低浓度Res通过JAK/STAT信号通路促进细胞增殖,二甲双胍抑制JAK/STAT信号通路的表达,抑制低浓度白藜芦醇的促增殖作用。（2）高浓度Res抑制MDA-MB-231细胞的生长,二甲双胍增强高浓度Res抑制细胞增殖作用;高浓度Res在促进细胞死亡过程中使肿瘤微环境处于还原状态,二甲双胍增强这一还原状态;转录组学方法分析得到高浓度Res诱导细胞阻滞在G0-G1期,激活MAPK信号通路诱导细胞自噬和凋亡,二甲双胍增强MAPK通路的表达。结论:（1）天然抗氧化剂白藜芦醇在低浓度时并没有出现抗癌活性,反而促进三阴性乳腺癌细胞生长,JAK/STAT信号通路在促肿瘤细胞生长过程中发挥重要作用,二甲双胍抑制低浓度白藜芦醇的促生长作用。（2）高浓度白藜芦醇通过激活MAPK信号通路诱导细胞自噬和凋亡,二甲双胍能增强高浓度白藜芦醇引起的细胞凋亡,抑制白藜芦醇引起的细胞自噬。
其他文献
目的:研究 NONMMUT028949.2（lnc949）在肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）中的作用;探讨 lnc949 通过其宿主基因 FKBP5（FK506 binding protein 5,FKBP5）调控自噬的分子机制。方法:根据lnc949的全长序列设计特异性针对lnc949的干扰序列和构建过表达载体,并分别转染L929细胞（小鼠成纤维细胞系）,下调或上调lnc9
镁合金作为典型的轻质合金,具有高比强度、高比刚度等优点,在航空航天、国防和3C等领域具有广阔的应用前景。镁合金的可靠连接可以有效拓宽轻量化材料的应用范围,目前“以焊代铆”成为工业连接技术的发展趋势,因此对镁合金焊接接头力学性能提出了更高的要求。然而镁合金由于熔点低且化学性质活泼,在焊接过程易产生缺陷,导致接头力学性能不足,限制了其进一步应用。研究表明,复合化接头是一种有效改善接头性能的重要手段。本
目的:1.调查梗阻性黄疸患者合并肌肉减少症的发病率,并探讨其相关影响因素。2.建立梗阻性黄疸相关肌肉减少症的大鼠模型,探讨营养素和中药对其干预效果和作用机制。方法:1.纳入2019年12月至2020年12月我院肝胆外科住院的黄疸患者104例。按照 2019 年亚洲肌少症工作组（Asian working group for sarcopenia,AWGS）诊断标准将其分为肌少症（SA）组32例和非
目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。化疗耐药是乳腺癌治疗失败的主要原因,也是影响临床患者预后的重要因素。临床上大约有30-80%的肿瘤细胞在化疗过程中产生耐药导致化疗的失败,90%以上癌症患者的死亡是由多药耐药导致的。因此,如何克服化疗耐药是目前临床亟待解决的关键问题。外泌体是细胞分泌的直径为30-150nm的小囊泡,它广泛存在于人的体液中,并且可以携带蛋白质、RNA等多
目的:探讨等速肌力训练与传统人工康复方式对距腓前韧带Ⅲ度损伤患者术后踝关节功能恢复的影响。方法:根据纳入和排除标准选取2018年9月～2019年9月山东滨州医学院烟台附属医院收治距腓前韧带Ⅲ度损伤术后患者60例为研究对象。将患者用随机数字法分为2组,实验组与对照组各30例。对照组给予传统人工康复训练,实验组在传统人工康复基础上增加等速肌力训练。评估所有患者术前、术后康复治疗6周和术后康复治疗8周的
作为浮选过程中的核心装备,浮选机工作过程中矿浆体系内一些重要流体力学参数的改变将直接影响浮选效果,但由于浮选过程流体行为复杂,对于这些参数的获取难度较大,而计算流体力学（Computational Fluid Dynamics,CFD）的发展,为研究矿浆流场提供了新的途径。针对Euler模型无法获取气泡群尺寸分布的缺点,结合群体平衡模型（PBM）来描述浮选气泡尺寸分布与变化,本文在两相流模拟中运用
倪元璐（1593-1644）为晚明革新书家的代表与人书俱传的典范,但由于鲜少能见到倪元璐学书资料以及倪氏本人对于学书的论述,致使后人对其忠孝品格、观念思想以及书法艺术表现三者之间的深层而复杂的联系的关注与理解就会略显单薄。故而本文以康有为在其《广艺舟双楫》中对倪元璐的评价——“新理异态”为切入点,深入分析倪元璐艺术思想、行为品格与书法创作之间“新理”与“异态”的深层关系及表现。首先,本文通过分析康
目的:过氧化物还原酶3（Peroxiredoxin 3,PRX3）是一种存在于线粒体的抗氧化蛋白酶,通过将过氧化氢还原为水,调控线粒体乃至细胞的活性氧自由基水平,对于细胞的生长、分化、凋亡等具有重要作用。既往研究表明,子宫内膜异位症（Endometriosis,EMT）患者中存在氧化应激状态,即氧化与还原之间的失衡状态。本研究对卵巢子宫内膜异位囊肿患者PRX3的表达状况进行检测分析,以探讨PRX3
伴随着中国经济的飞速发展,以移动支付、云计算、大数据分析等新兴技术为代表的互联网信息技术逐步发展成熟,这些直接推动了中国电子商务行业迅猛发展,使得互联网金融产品获得较大发展。与此同时,近年来互联网消费金融产品成为市场青睐对象,规模也不断得以扩张,开始对商业银行的传统个人信贷业务起到一定威胁,这也使得商业银行普遍大力发展个人网络信贷业务来积极应对市场竞争和挑战,但是随着银行业个人网络信贷业务产品和模
在“西部大开发”的国家战略和“一带一路”的政策背景下,青海省走向了经济高速发展的道路,其中青海省中小企业也搭上了政策的快车,实现了快速发展。但是青海省中小企业受自身规模和技术创新能力不足等条件的限制,导致了中小企业抗风险能力弱和融资不足的现象发生,特别是在近两年的疫情影响下,使原本就十分脆弱的中小企业更是遭到了巨大的打击。基于这一情况,论文以青海国家高新技术产业开发区（青海省高新区）的中小企业为主