抗真菌药兰诺康唑的合成工艺研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangqin0629
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本文简要介绍了抗真菌药物的研究进展及其作用机制,并详细介绍了咪唑类抗真菌药兰诺康唑的药理学特征与临床应用。重点研究了兰诺康唑的合成工艺,对兰诺康唑的4条合成路线进行了工艺考察,确定了最佳的合成路线,以降低成本、简化操作、提高收率为目标,对每一步合成工艺都进行了详细的研究。以咪唑和2-氯扁桃酸为原料,经酯化、还原、取代等六步反应过程,合成目标化合物,总收率为24.1%(以2-氯扁桃酸计),产品结构经~1H-NMR、MS确证。优化了重要中间体1-(2-氯苯基)乙二醇的合成工艺。以硼氢化钠替代四氢铝锂对2-氯扁桃酸进行还原得到该中间体,与原工艺路线相比,该工艺具有收率较高、条件温和、成本低、易操作等特点。此外,进行了兰诺康唑几何异构体转化方法的研究,兰诺康唑合成中产生的副产物(Z)-异构体经酸催化异构化,可以重新得到Z/E混合物,再经硅胶柱层析分离可得到(E)型产物,转化率达40.0%。
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