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目的:观察血红素加氧酶-1和福多司坦对哮喘小鼠MUC5AC及IL-25的影响,分析血红素加氧酶-1、MUC5AC、IL-25在哮喘发病机制中的作用以及相互关系,探讨血红素加氧酶-1在调节支气管哮喘中的作用机制,为哮喘的气道粘液高分泌的治疗提供新的方向。方法:将28只Balb/c雌性小鼠随机分为4组:哮喘模型组(A组)(n=7只)、血晶素组(Hemin组简称H组)(n=7只)、福多司坦组(F组)(n=7只)和空白对照组(B组)(n=7只)。哮喘模型组:在第1天和第14天腹腔注射新鲜配制的鸡卵清蛋白OVA100∴g和氢氧化铝100μg,用生理盐水溶解,共0.2ml致敏,第25天开始将小鼠置于透明的密闭容器中,用2.5%的OVA溶液40ml雾化吸入激发,每次30分钟,每天一次,连续3天。血晶素组:致敏同哮喘组,并分别于致敏前2d、1d、致敏后第12天、第13天、第14天、第23天、第24天和第27天腹腔注射hemin75μmol/kg。福多司坦组:致敏同哮喘组,于第25,第26,第27天激发前30min福多司坦200mg/kg灌胃。空白组:在致敏和激发阶段均以生理盐水替代OVA腹腔注射和雾化吸入。各组小鼠于最后一次激发24h后处死,分别取眼球血及肺组织。取肺组织用HE染色来观察小鼠肺组织的形态和气道的情况;用免疫组织化学检测小鼠肺组织中HO-1和MUC5AC的表达,用酶联免疫夹心法(ELISA)检测肺组织中MUC5AC、血清中IL-25的表达。所有数据均用均数×标准差表示,血清中IL-25、肺组织中MUC5AC的相关性,用直线相关分析,用SSPS17.0软件系统处理统计数据,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:(1)肺组织HE染色示:哮喘组小鼠肺组织可见粘膜水肿,小气道及小血管周围可见较多的炎细胞浸润,肺泡腔有嗜酸性粒细胞、单核细胞及红细胞,可见肺泡间隔断裂。空白对照组小鼠肺组织无上述改变。血晶素组肺泡腔内及肺泡间质炎细胞和渗出物较少,可见明显的炎症吸收。福多司坦组小鼠肺组织有少量炎细胞浸润,渗出物较少,炎症有部分吸收。(2)免疫组织化学:1)肺组织MUC5AC表达:空白对照组小鼠肺组织MUC5AC呈阴性表达,气管上皮未见黄染。哮喘组小鼠肺组织MUC5AC呈强阳性表达,主要在支气管、细支气管上皮细胞,气道基底层,肺泡间隔血管旁表达,主要表现为黄色、棕黄色或者棕褐色。福多司坦组、血晶素组肺组织可见MUC5AC呈弱阳性表达。2)肺组织HO-1表达:空白对照组小鼠肺组织HO-1呈阴性表达,气管上皮细胞未见黄染。哮喘组小鼠肺组织HO-1呈强阳性表达,主要在支气管、细支气管上皮细胞及气道基底层表达,肺间隔可见少量表达,主要表现为黄色、棕黄色或者棕褐色。福多司坦组小鼠肺组织HO-1呈阳性表达,较哮喘组、血晶素组减弱。血晶素组小鼠肺组织HO-1呈强阳性表达,气管上皮细胞、肺间隔可见明显黄色及黄褐色表达。(3)血清中IL-25、肺组织中MUC5AC的含量:IL-25含量:哮喘组最高,其次是福多司坦组、血晶素组,空白对照组最低;MUC5AC的含量:哮喘组最高、其次是血晶素组、福多司坦组,空白对照组最低。各组之间的差异具有统计学意义(P<0.05),并在各组之间两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、成功建立Balb/c小鼠哮喘模型。2、OVA致敏/激发的哮喘小鼠存在气道粘液高分泌,小鼠肺组织HO-1表达明显增加。3、OVA致敏/激发的哮喘小鼠支气管肺组织中MUC5AC和血清中IL-25表达增高,二者呈正相关关系。4、血红素加氧酶-1、福多司坦均能下调哮喘小鼠MUC5AC、IL-25的表达。但二者的效果不同,在抑制粘蛋白MUC5AC表达方面,福多司坦优于血红素加氧酶-1;而在调节IL-25减轻哮喘气道炎症方面,血红素加氧酶-1却优于福多司坦。