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目的:本研究应用TMT高通量蛋白质组学技术,观察电针对胃溃疡大鼠形态学及琥珀酰化修饰的影响,揭示单穴与腧穴配伍对胃溃疡模型大鼠干预的效应机制,并探讨其差异的效应机制。方法:1.将60只SPF级健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法随机分为空白组（S1）、模型组（S2）、足三里组（S3）、配伍组（S4）和中脘组（S5）,每组12只。S1组:常规喂养,不予处置;S2组:每日予麻醉20min/次,不针刺;S3（双侧足三里穴）、S4（双侧足三里穴和中脘穴）、S5组（中脘穴）均予以麻醉下电针刺,20min/次,每日一次。除S1组外,其余4组均在连续干预7日后,采用水浸-束缚法建立SGU大鼠模型。2.采用肉眼及HE染色法,进行胃大体形态及组织形态学观察,并计算UI及病变积分,以判定造模是否成功及不同腧穴对胃黏膜形态学的影响。3.运用TMT高通量定量蛋白组学技术,鉴定各组胃溃疡模型大鼠胃组织中的琥珀酰化修饰差异位点,运用生物信息学分析,筛选出针刺不同腧穴作用的关键琥珀酰化修饰差异位点对应蛋白、功能及其通路,找出针刺单穴与腧穴配伍干预SGU的潜在分子机制及琥珀酰化参与的调控机制,初步探讨单穴与腧穴配伍差异的效应机制。结果:1.单穴与腧穴配伍对SGU鼠胃黏膜形态学影响结果:经计算UI后发现,S1组黏膜未见损伤,其余各组评分与S1组相比均存在显著性差异（P＜0.01）;S2组与S1组相比存在显著性差异（P＜0.01）;S3、S5组与S2组比较存在差异（P＜0.05）,S4组与S2、S3、S5组比存在显著性差异（P＜0.01）。经计算病变积分后发现,S1组黏膜未见损伤,其余各组评分与S1组相比均存在显著性差异（P＜0.01）;上皮细胞脱落方面,S4组与S2组存在显著性差异（P＜0.01）,S4与S5组间存在差异（P＜0.05）;细胞间水肿和总积分方面,S3、S4、S5均与S2组间均存在显著差异（P＜0.01）,且S4组总分优于S3、S5组（P＜0.05）,其余各项间比较无统计学差异（P＞0.05）。2.单穴与腧穴配伍对SGU鼠胃组织琥珀酰化修饰蛋白表达影响的结果:与S1组相比,S2组有308个位点对应232个蛋白发生了上调,249个位点对应161个蛋白发生了下调;与S2组比,S3组干预后有103个位点对应51个蛋白发生上调,63个位点对应45个蛋白发生下调;其中有60个蛋白发生回调（32个下调,30个上调,2个双向回调）;S4组干预后有89个位点对应51个蛋白发生上调,71个位点对应61个蛋白发生下调;其中有76个蛋白发生回调（45个下调,32个上调,1个双向回调）;S5组干预后有20个位点对应19个蛋白发生上调,46个位点对应43个蛋白发生下调,其中有15个蛋白发生回调（10个下调,5个上调）。S4组与S3组有33个共同回调蛋白,与S5组有3个共同回调蛋白;其中5个共同回调蛋白回调比率（Ratio值）S3组优于S4组,3个Ratio值S5组优于S4,1个Ratio值S4优于S3（P＜0.05）,其余共同Ratio值间无统计学意义（P＞0.05）。3.单穴与腧穴配伍对SGU鼠胃组织琥珀酰化修饰蛋白功能GO分类影响的结果:差异表达蛋白GO注释及分类结果显示:在BP方面,与S1组相比,各组均出现细胞过程、代谢过程和生物调节,此外S2组还出现了刺激应答,S3、S4组还出现了单有机体过程。在CC方面,各种均主要分布于细胞、细胞内,此外S2、S3、S4组还主要分布于分子复合物;S5组则还主要分布于含蛋白的混合物。在MF方面,各组均主要表现为结合和催化活性。GO分类富集分析结果显示,与S2组相比,S3组在BP和MF方面发生回调,S4组在BP、CC和MF方面均发生回调;S5组在BP方面发生回调。与S2组比,S3、S4、S5组均在有氧呼吸、含嘌呤化合物的生物合成过程、细胞呼吸3种BP中产生回调,且回调作用单穴优于配伍（P＜0.05）。4.单穴与腧穴配伍对SGU鼠胃组织琥珀酰化修饰相关通路调节的结果:KEGG富集分析结果显示,与S1组相比,S2组富集到18条通路,分属于新陈代谢（10条）、人类疾病（3条）等6类。与S2组相比,S3组有21条通路发生调节,分属于新陈代谢（10条）、人类疾病（6条）等4类;S4组有17条通路发生调节,分属于新陈代谢（8条）、人类疾病（4条）和生物体系统（3条）等5类;S5组有19条通路发生调节,分属于人类疾病（12条）等5类。与S2组相比,S3组有三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢、丙酸代谢,共3条通路发生回调;S4组三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢、丙酸代谢、抗原处理与呈递、黏着斑,共5条通路发生回调;S5组有三羧酸循环、内质网中的蛋白质加工及爱泼斯坦-巴尔病毒感染,共3条通路发生回调。S3、S4、S5组均对三羧酸循环发生回调,且回调倍数,S3、S5组优于S4组（P＜0.05）。结论:1.针刺单穴与腧穴配伍均可以减小应激性胃黏膜损伤,起到保护胃黏膜的作用,且腧穴配伍优于单穴。2.针刺对SGU大鼠胃组织差异琥珀酰化修饰位点对应蛋白的表达、GO分类及相关通路均具有回调作用,且单穴回调作用范围更集中、调节更明显,配伍回调作用范围更广泛。3.针刺单穴可使三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢、丙酸代谢、内质网中的蛋白质加工及爱泼斯坦-巴尔病毒感染通路发生回调,针刺腧穴配伍可使三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢、丙酸代谢、抗原处理与呈递和黏着斑通路发生回调。这些通路可能是针刺单穴与腧穴配伍对胃黏膜产生保护作用及其效应差异的关键通路。