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目的:非洛地平是钙离子通道阻滞剂,在高血压的治疗中被广泛使用。但是其属于BSCⅡ类药物,具有高渗透,低溶解的性质,提高药物的释放速率是影响其生物利用度的主要因素。本文利用微粉化技术和表面活性剂,使用亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素（HPMC）和羟丙基纤维素（HPC）制备非洛地平缓释片,其可以保持血药浓度的稳定,减少患者给药频率,提高顺应性。方法:1、采用HPLC法建立非洛地平缓释片含量、释放度和氧化物测定方法,并进行方法学验证。2、对非洛地平原料的溶解度研究初步确定表面活性剂加入类型和用量,并对参比制剂进行剖析以确定关键质量属性和释放条件。3、单因素实验分别考察了增溶方式,缓释材料的型号,用量及加入方式对释放度和相关质量属性的影响。4、通过正交实验进一步优化处方,对处方工艺进行放大和验证,进行影响因素实验,使用f2相似因子和剂量倾泻实验评价自制非洛地平缓释片和参比制剂在不同释放介质中释放度,并使用Korsmeyer-Peppas方程研究非洛地平释药机理。结果:1、建立了非洛地平缓释片含量,释放度和氧化物的HPLC测定方法,并对其进行了方法学验证,有着良好的专属性,线性关系,准确度和精密度。2、非洛地平在不同浓度的吐温80中具有良好的线性关系,且在吐温80含量为0.1%时即在各种pH条件下满足漏槽条件;对参比制剂关键质量属性进行研究,确定了开发目标和基础处方组成,并发现各药典标准均不具有区分力,最终确定在释放介质中加入0.1%吐温80。3、非洛地平原料药微粉化后,并将其分散到聚氧乙烯40氢化蓖麻油中,增溶效果较好;HPC外加,HPMC（E10M）和HPMC（E50）内加时,制得的软材符合要求,不存在过黏问题,制剂硬度也有显著提高,突释现象也得到明显抑制;HPC型号对药物的释放影响较大,高粘度型号的HPC（HXF）和HPC（GXF）可以显著减慢药物的释放,低粘度的HPC（EXF）释放较快,最终选用粘度适中的HPC（JXF）,并对HPC（JXF）、HPMC（E50）和HPMC（E10M）的用量进行正交实验筛选,得到最优处方为:25mg HPMC（E10M）、40mg HPMC（E50）和50mg HPC（JXF）,制备的非洛地平缓释片与参比制剂释放最为相似。三批放大批次的释放试验,表明处方和工艺重复性良好。4、自制非洛地平缓释片在不同释放介质中的释放度与参比制剂f2相似因子大于50,剂量倾泻实验中,两者释放度变化也具有相似性,可以认为自制制剂和参比制剂体外溶出具有相似性,且Korsmeyer-Peppas方程表明自制和参比制剂释放机理均为骨架溶蚀,10天的影响因素实验结果表明高温、高湿和强光照射,对非洛地平缓释片的各项指标无显著影响。结论:通过微粉化技术和表面活性剂的加入,采用缓释骨架材料HPMC和HPC制备的非洛地平缓释片释药行为能够与参比制剂保持一致,且关键质量属性稳定性良好。