不对称烯丙基异构化反应体系合成烯酰胺类轴手性化合物

来源 :南京理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:conanjunn
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C-N轴手性化合物是多种高效配体和催化剂的核心骨架,广泛存在于天然药物和生物活性分子。烯酰胺类轴手性化合物是C-N轴手性化合物的表现形式之一,备受研究人员的广泛关注。本论文的研究内容主要是通过不对称烯丙基化-异构化反应体系合成烯酰胺类轴手性化合物。目前,烯酰胺类轴手性化合物的获得主要依赖于手性制备液相,其高效的立体选择性合成方法尚无报道。本论文通过不对称烯丙基化-异构化串联反应首次合成了烯酰胺类轴手性化合物,为其合成提供了一条简单、高效的途径。反应体系涉及两个反应过程:1)金属铱催化不对称烯丙基取代过程;2)DBU催化立体[1,3]-氢迁移过程。实验研究表明,反应最优条件为:金属催化剂[Ir(cod)Cl]2(4 mol%),手性亚磷酰胺配体(8 mol%),肉桂基碳酸酯及其衍生物(1.0 eq),2-羟基喹啉及其衍生物(2.0 eq),1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)(3.0 eq),溶剂四氢呋喃(1.0 m L),在氩气环境下,室温反应48 h,反应具有良好的底物适用范围,产率高达99%,ee值高达99%。初步机理研究表明,反应体系是通过不对称烯丙基化和立体[1,3]-氢迁移串联反应实现的。控制实验表明,烯酰胺类轴手性化合物是由烯丙基中心手性化合物转化而成;氘代实验表明,立体[1,3]-氢迁移是分子内的协同过程;密度泛函理论计算(DFT)表明,手性转化过程中,化合物中的羰基与苄基氢质子形成的氢键是立体[1,3]-氢迁移的关键。同时,DFT计算解释了反应体系生成高Z/E比轴手性化合物的原因。此类轴手性化合物可经过简单的环氧化形成中心手性化合物,从而形成整个反应历程“中心手性→轴手性→中心手性”的多元转化。
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