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背景:Micro RNAs(mi RNAs or mi Rs)是一种内源性的非编码蛋白质的单链小分子RNA,其序列高度保守,广泛存在于真核生物中。mi RNAs通过抑制靶m RNA的翻译或降解靶m RNA而调节基因的表达,从而参与机体的生长发育、新陈代谢、细胞增殖、分化及肿瘤形成等过程。由于mi RNAs与肿瘤的发生、发展过程中的多个环节密切相关,因此,研究mi RNAs的生物学功能可能对乳腺癌的诊断和治疗有重要意义。目前已经发现在乳腺癌中有多种mi RNAs的表达失调,但有关mi R-182在乳腺癌发生、发展中作用的研究并不多见。目的:1.探讨mi R-182在人乳腺良恶性组织和细胞株中的表达及其意义;2.探讨mi R-182对人乳腺癌细胞侵袭、迁移和增殖的影响。方法:1.在细胞培养的基础上,采用实时荧光定量PCR技术检测2株正常人乳腺细胞、9株人乳腺癌细胞(包括5株低度恶性、4株高度恶性)中的表达;2.收集安徽医科大学第一附属医院手术切除的11例临床乳腺良性病变和22例乳腺癌组织,应用RT-PCR技术检测各乳腺组织中mi R-182的表达;3.利用组织芯片平台,使用原位杂交方法检测21例癌旁正常乳腺组织、以及79例乳腺癌组织石蜡标本中mi R-182的表达;4.采用脂质体介导的转染方法将mi R-182抑制物(mi R-182 ASO)转染人乳腺癌细胞株MCF-7,以negative control(NC)作为阴性对照。通过Transwell侵袭实验和迁移实验,检测乳腺癌细胞侵袭和迁移的能力;使用MTS试剂盒,检测乳腺癌细胞的增殖能力。结果:1.mi R-182在2株正常乳腺细胞株、5株低度恶性乳腺癌细胞株、4株高度恶性乳腺癌细胞株中的表达依次递减,P值均<0.001,有显著性差异;2.mi R-182在11例乳腺良性病变组织中的表达显著高于22例乳腺癌组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.001);3.mi R-182在乳腺癌组织的阳性率36.7%明显低于乳腺癌旁正常组织的阳性率66.7%(P<0.05);4.乳腺癌组织中mi R-182的表达与淋巴结的转移呈负相关(P=0.035),而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、ER、PR及HER-2表达均无相关性(P>0.05);5.mi R-182表达呈阴性的病人比阳性的病人术后5年无复发生存率和术后5年总生存率都低(P<0.05);6.转染mi R-182 ASO对MCF-7细胞增殖能力存在增强作用(P<0.05);7.Transwell侵袭及迁移实验显示,转染mi R-182 ASO后,MCF-7细胞的侵袭及迁移能力均显著增强(均P<0.05)。结论:1.mi R-182在人乳腺癌中表达下调,可能与乳腺癌的发生有关;2.mi R-182对人乳腺癌细胞的侵袭迁移存在负性调控作用。