纺锤体与动粒相关蛋白-1在肝细胞癌中的表达及其预后分析

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目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种常见的消化系恶性肿瘤。目前虽然有大量研究报道HCC的发生发展机制,但HCC较好的预后指标尚未发现。本实验的目的是探讨纺锤体与动粒相关蛋白-1(spindle and kinetochore-associated complex subunit 1,SKAl)在HCC中的表达以及其对患者的预后影响。方法:1.本研究收集了88对HCC癌组织和相对应的癌旁组织,采用免疫组化的方法对这些组织中SKA1的表达水平进行了检测;2.挖掘网上公开数据库TCGA(The Cancer Genome Atlas),对SKA1在HCC中的表达进行验证;3.采用卡方检验分析SKA1表达水平与HCC患者临床病理参数的关系,并运用Spearsman相关分析SKA1的表达与肿瘤大小的相关性;4.采用Kaplan-Meier法分析SKA1表达水平对患者总生存率和无病生存率的影响,并挖掘TCGA数据库,对SKA1对患者总生存率的影响进行验证;5.采用Kaplan-Meier法进行亚组分析,分析SKA1表达水平联合临床病理参数对患者总生存率和无病生存率的影响;6.采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析SKA1表达水平对患者总生存率和无病生存率的影响。结果:1.免疫组化结果显示SKA1在癌组织中的表达水平显著高于其在相应的癌旁组织中的表达水平(P<0.001);2.TCGA数据库表明与正常肝组织相比,SKA1在肝癌组织中的表达水平明显增高(P<0.001);3.SKA1的表达水平与性别、年龄、乙肝表面抗原阳性、谷丙转氨酶、甲胎蛋白、肝硬化、肿瘤数目、包膜完整性、分化程度无相关性(P>0.05),而与肿瘤大小相关(P=0.002),SKA1的表达与肿瘤大小的Spearman相关系数为0.334(P=0.001);4.SKA1高表达患者的总生存率低于SKA1低表达患者的(P<0.001),SKA1高表达患者的无病生存率也低于SKA1低表达患者的(P=0.016);5.亚组分析表明对于血浆谷丙转氨酶高表达的患者,SKA1高表达组较低表达组总生存率和无病生存率更差(P<0.001,P=0.007),然而,对于血浆谷丙转氨酶低表达的患者,SKA1高表达组和低表达组之间的总生存率和无病生存率差异无统计学意义(P=0.115,P=0.605);6.单因素生存分析表明影响HCC患者总生存率的因素有SKA1的表达水平、肿瘤数目、谷丙转氨酶和肿瘤大小。将这些因素进行多因素生存分析时,SKA1的表达水平、肿瘤数目、谷丙转氨酶是HCC患者总生存率的独立危险因素。影响HCC患者无病生存率的因素有SKA1的表达水平、肿瘤数目、ALT和肿瘤大小,而多因素生存分析显示SKA1的表达水平不是影响HCC患者无病生存率的独立危险因素,谷丙转氨酶和肿瘤数目是影响HCC患者无病生存率的独立危险因素。结论:1.相对于癌旁组织,SKA1在HCC中高表达;2.SKA1的表达水平与肿瘤的大小呈正相关;3.SKA1高表达患者的总生存率和无病生存率低;4.高表达的SKA1能预测血浆高水平谷丙转氨酶患者的总生存率和无病生存率;5.SKA1是HCC总生存率的独立危险因素,但不是无病生存率的独立危险因素。
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