第一部分苯并[a]芘染毒所致大鼠海马形态学改变目的:拟用光镜和电镜方法研究苯并[a]芘引起的大鼠海马神经细胞形态学改变。方法:选取健康21d龄雄性SD大鼠48只,体重40～50g,活动能力相近,随机分为对照组(n=8)和实验组(n=40)。实验组注射[14C]苯并[a]芘3.7×105 Bq/kg,对照组注射相同剂量的生理盐水,观察动物的一般情况。在染毒结束后的1h、1d、2d、3d、7d五个不同的时间点,处死大鼠分离海马进行光镜和电镜观察。结果:(1)动物的一般情况:苯并[a]芘染毒大鼠出现了活动量和食量减少、不安、多动、叫声异常、易兴奋易急、感觉迟钝、反应低下等行为改变。(2)光镜HE染色显示,与对照组比较,实验组海马没有出现明显的损伤。(3)电镜观察显示,与对照组比较,染毒组大鼠海马出现了内质网轻度扩张、线粒体轻度肿胀,瘠减少甚至消失等现象。结论:苯并[a]芘对染毒大鼠海马神经细胞具有损伤作用。第二部分苯并[a]芘亚慢性染毒对大鼠空间学习记忆能力影响目的:制作苯并[a]芘亚慢性染毒大鼠模型,探讨苯并[a]芘对大鼠空间学习记忆能力的影响。方法:选取健康21d龄雄性SD大鼠40只,体重40～50g,活动能力相近,将动物随机分为4组:植物油组(溶剂对照组)、苯并[a]芘低剂量2.5mmol/L组、苯并[a]芘中剂量5mmol/L组、苯并[a]芘高剂量10mmol/L组,每组10只,从腹腔注射给药,每周给药2次(周二,周五),连续给药4周,记录一般情况。分别在染毒前1天,染毒结束后第1天,染毒结束第10天,染毒结束后第20天进行水迷宫学习记忆能力测试,判断不同剂量的苯并[a]芘亚慢性染毒对大鼠空间学习记忆能力的影响。结果:(1)染毒结束后第1天,各组染毒大鼠平均潜伏期与溶剂对照组比较有统计学差异(P<0.05),其中以溶剂对照组的平均潜伏期最短,低剂量组次之,高剂量组最长,(P<0.05)。停止染毒后,随着时间的延长,平均潜伏期有所缩短,各组之间的差异与染毒结束后第1天表现出类似规律性。(2)染毒结束后第1天,各组大鼠错误次数之间差异有统计学意义(P<0.05),其中以溶剂对照组的错误次数最少,低剂量组次之,高剂量组最多,(P<0.05)。停止染毒后,随着时间的延长,错误次数有所减少。(3)在空间探索实验中,染毒组的末次跨平台次数少于对照组,差异具有显著性(P<0.05),且各染毒组之间的末次跨平台次数的差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:(1)苯并[a]芘染毒对大鼠的空间学习能力和记忆能力具有损害作用。(2)苯并[a]芘对大鼠学习记忆能力的损害存在一定的剂量效应关系。(3)苯并[a]芘染毒结束后,随时间的推移,记忆可以恢复一部分。第三部分光镜放射自显影法观察苯并[a]芘在脑组织的分布目的:运用光镜放射自显影法,以[14C]标记苯并[a]芘,观察银粒的分布部位与数量追踪苯并[a]芘及其代谢物在脑组织的分布部位、相对数量及其动态变化。方法:健康21d龄雄性SD大鼠68只,体重40～50g,活动能力相近,将动物随机分为对照组(n=8)和实验组(n=60),实验组尾静脉注射[14C]BaP 3.7×105 Bq/kg,对照组注射相同剂量的生理盐水。每组按照染毒后处死时间的不同,又分为1h、6h、12h、24h和48h共5个时间点,观察大鼠一般情况以及测定脏器系数,采用r测量方法和光镜放射自显影法观察[14C]BaP在脑组织内的分布及其银粒密度。结果:(1)染毒后大鼠脑组织的脏器系数与对照组比较,并无明显不同。(2)r测量法和银粒计数结果都显示染毒后1h集中分布在海马,6h集中分布在大脑皮质,24h集中在纹状体。(3)光镜放射自显影观察,与对照组比较,苯并[a]芘处理后各个时相点银粒数均明显高于对照组,并且不同时相点银粒数在脑组织的分布也不均匀,注药后1h即有银粒出现,随着时间的增加,银粒数也逐渐增加,24h达高峰,48h明显减少。(4)神经元中的银粒数明显高于神经胶质细胞,差异均有统计学意义(p<0.05)。结论:苯并[a]芘能透过血脑屏障到达脑组织引起损伤,并且不均匀的分布于各个脑区。