非小细胞肺癌单纯脑转移不同放疗方法临床研究

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目的:肺癌单纯脑转移指肺癌治疗同时或治疗后仅检出局限于脑部转移灶,其他部位经影像学检查未见转移的一类肿瘤晚期状态。非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer, NSCLC)在治疗初始阶段约7%-10%伴有脑转移,约20%-40%患者在疾病不同阶段发生脑转移。全脑放射治疗(whole brain radiotherapy,WBRT)是脑转移瘤的标准治疗,全脑放疗后局部加量照射(WBRT+Boost)的近期疗明显,且患者KPS评分有较大改善,但对远期疗效结果评价不一。本文意在回顾性研究NSCLC单纯脑转移患者接受WBRT或WBRT+Boost治疗的疗效差异,并分析影响其生存的预后因素及毒副反应。  方法:回顾性分析2000年1月至2010年12月十年间,哈尔滨医大学附属二、三、四医院初治的NSCLC单纯脑转移患者,全部经过标准WBRT或WBRT+Boost治疗,其中大部分患者接受化疗干预。全脑放疗剂量为40Gy/20f或30Gy/10f,加量照射组在WBRT后给予局部病灶10-20Gy/5f-10f补量照射,脑组织受照剂量控制在60Gy以内。  统计两组患者脑内疾病近期及远期疗效,分析影响脑内疾病无进展生存的预后因素,分层分析WBRT+Boost预后获益因素。比较常规化疗药物及靶向药物治疗的疗效,并评价放疗毒副反应,包括影像学诊断的脑白质病,以及临床医生评价的认知功能改变及记忆力下降等。  结果:中位随访时间为13.5个月(4-24个月)。共133例入组患者,其中WBRT组65例,WBRT+Boost组68例。两组患者在年龄、性别、KPS评分及病理等方面无统计学差异。WBRT组和WBRT+Boost组脑内肿瘤局部缓解率分别为58.5%和70.6%(P<0.05),两组脑内中位疾病无进展生存时间分别为4.0和6.2个月(P<0.05);中位总生存期(MST)分别为8.5和11个月(P<0.05)。  影响NSCLC单纯脑转移的预后因素为:是否加量照射,KPS评分,脑内转移瘤个数,脑内肿瘤最大直径以及诊断脑转移的方法。分层分析结果显示,WBRT+Boost组生存获益因素有:年龄≤65岁,KPS评分>70,脑内转移灶数目1-3个,肿瘤最大直径≤2cm以及应用MRI诊断的脑转移。  靶向药物治疗没能显著提高患者的脑内局部无进展生存时间(中位生存时间5.9vs4.8个月,P>0.05),6个月脑内疾病控制率无统计学差异(49.27%vs46.87%,P>0.05)。WBRT组和WBRT+Boost组远期毒副反应发生率分别为13.84%和27.94%(P<0.05),然而两组中生存期达到一年以上的人数(19vs29)发生率分别为48.87%vs63.1%(P=0.076)。  结论:WBRT+Boost能显著增加患者脑内局部无进展生存时间,延长患者总生存时间,具有较好的远期生存获益。其中年龄≤65岁,KPS评分>70,脑内转移灶数目1-3个,肿瘤最大直径≤2cm以及转移瘤MRI诊断的患者生存获益更大。WBRT+Boost未见远期毒性反应增加,患者耐受较好。对于一般状态较差且经EGFR基因检测突变的患者,建议行靶向药物联合放疗。
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