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镉和铅是两种备受关注的环境污染物,长期的使用和广泛的接触,必然会给环境带来污染、给人类带来的危害。矢车菊素-3-葡萄糖苷(Cyanidin-3-glucoside),一种强抗氧化剂,具有清除体内自由基、抗炎、抑制脂质过氧化、保护肝、肾脏等作用。为探讨Cy-3-glu对镉、铅大鼠损伤的保护机制,本文以雄性SD大鼠为研究对象,设定镉(5mg/kg)、铅(0.5mg/kg)染毒组、镉、铅染毒高(200mg/kg)、低(100mg/kg)剂量Cy-3-glu保护组和正常对照组七个处理,采用Cy-3-glu提前灌服再经腹腔注射重金属。针对典型解毒器官肝、肾的氧化应激、生理损伤指标和病理形态等分析,以及生殖器官睾丸组织的病理形态观察和相关信号转导通路的研究,从而探讨cy-3-glu对大鼠肝、肾、睾丸的保护作用机制。结果表明: (1)Cy-3-glu对镉、铅所致大鼠生长状况恶化有明显的改善作用。镉染毒组较正常对照组大鼠终末体重下降明显(P<0.05),肝、肾、睾丸、胸腺指数显著或极显著上升(P<0.05或P<0.01)。镉染毒高、低剂量保护组大鼠体重较镉处理组呈现明显的上升趋势(P<0.05)。铅染毒各组脏器系数变化不显著。 (2)Cy-3-glu可以缓解由镉、铅导致的大鼠肝脏损伤,表现为肝脏抗氧化酶系活性上升,活性氧自由基和脂质过氧化产物显著降低,并因此提高肝脏氧化应激反应能力。其中镉染毒组AST较正常对照组极显著升高(P<0.01),SOD、POD酶活显著增加(P<0.05),高剂量保护组较镉染毒组AST显著降低(P<0.05)、SOD酶活显著上升(P<0.05)。铅染毒组及高、低剂量保护组SOD、POD酶活随Cy-3-glu剂量增加呈上升趋势。进一步肝脏病理观察结果显示镉、铅染毒组大鼠肝细胞排列紊乱、变性坏死等明显,空泡化严重。保护组随Cy-3-glu剂量由低到高肝细胞水变性、空泡化等明显减轻,肝小叶结构恢复正常。 (3)Cy-3-glu可以减轻由镉、铅造成的大鼠肾脏损伤,表现为 Cy-3-glu缓解染毒SD大鼠的肾脏损伤指标,明显改善染毒大鼠肾脏病理形态变化。污染物染毒组血清尿素、肌酐较正常对照组呈上升趋势,花色苷保护组肌酐、尿素随剂量增加呈下降趋势。病理学检测结果显示镉、铅染毒组大鼠肾小管上皮细胞变性,肾小球细胞增多,间质纤维增生。低剂量保护组大鼠肾小管管腔变窄等症状明显改善。高剂量保护组大鼠肾脏基本恢复正常。 (4)Cy-3-glu可以改善镉、铅造成的大鼠睾丸损伤,表现为激素水平的明显变化以及染毒SD大鼠形态结构的明显好转。镉、铅染毒组大鼠睾酮较正常对照组下降或极显著下降(P<0.01)。铅染毒保护组大鼠睾酮极显著上升(P<0.01)。组织病理学观察结果显示,镉、铅染毒组大鼠曲细精管生精上皮减少,支持细胞出现明显的空泡等病症。低剂量保护组大鼠生精上皮层数正常,细胞排列有序。高剂量保护组大鼠损伤症状明显改善。 结论:镉、铅造成大鼠肝、肾、睾丸损伤,矢车菊素-3-葡萄糖苷主要通过激活抗氧化物酶活性、清除自由基保护肝脏,可能通过螯合重金属、抗炎等作用保护肾脏、睾丸损伤。