HER-2阳性胃癌肿瘤微环境免疫细胞特点及临床意义

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研究目的:探讨HER-2阳性胃癌免疫微环境中免疫细胞的特点,同时分析微环境免疫细胞特点与临床病理特征及临床生存的相关性。研究方法:收集HER-2阳性及阴性胃癌患者的术后病理标本各30例。应用免疫组织化学染色,检测CD4、CD8、FOXP3、CD68、CD163分子的表达情况。通过卡方检验、两独立样本非参数秩和检验分析CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞、M1型、M2型肿瘤相关巨噬细胞与临床病理特征的相关性;Kaplan-Meier法及Log-Rank检验绘制生存曲线分析CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞、M1型、M2型肿瘤相关巨噬细胞的浸润程度与病人生存之间的关系。结果:1.CD4+T细胞在癌巢及肿瘤间质中均有表达。CD4+T细胞在胃癌中表达与HER-2基因状态有关,P=0.045。CD4+T细胞表达率在HER-2阳性及阴性患者中分别为40%和16.7%。2.CD8+T细胞在癌巢及肿瘤间质中均有表达。CD8+T细胞在胃癌中的表达与HER-2基因状态相关,P=0.028。CD8+T细胞表达率在HER-2阳性及阴性患者中分别为46.7%和20%。3.FOXP3阳性(代表调节性T细胞)在癌巢及肿瘤间质中均有表达,调节性T细胞在胃癌中的表达与HER-2基因状态无关,P=0.584。FOXP3阳性表达率在HER-2阳性及阴性患者中分别为30%和36.7%。4.CD68阳性(代表M1型肿瘤相关巨噬细胞)在癌巢及肿瘤间质均有表达。M1型肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的表达与HER-2基因状态无关,P=0.438。CD68阳性表达率在HER-2阳性及阴性患者中分别为53.3%和43.3%。5.CD163阳性(代表M2型肿瘤相关巨噬细胞)在癌巢及肿瘤间质中均有表达,M2型肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的表达与HER-2基因状态无关,P=1.000。CD163阳性表达率在HER-2阳性及阴性患者中均为46.7%。CD163阳性率与年龄(P=0.031)、淋巴结转移(P=0.035)、TNM分期(P=0.017)有相关性。6.CD4+T细胞、CD8+T细胞、FOXP3+调节性T细胞、CD68+M1型肿瘤相关巨噬细胞、CD163+M2型肿瘤相关巨噬细胞在胃癌肿瘤微环境中的浸润程度与胃癌患者术后总生存时间差异无统计学意义。结论:1.CD4+T细胞、CD8+T细胞在HER-2阳性及阴性胃癌患者的肿瘤微环境中浸润情况不同,HER-2阳性患者较阴性患者的肿瘤微环境中可见较高水平的CD4+T细胞和CD8+T细胞浸润。2.FOXP3阳性(代表调节性T细胞)、CD68阳性(代表M1型肿瘤相关巨噬细胞)、CD163阳性(代表M2型肿瘤相关巨噬细胞)在HER-2阳性或阴性胃癌患者肿瘤微环境中的浸润情况未见统计学意义上的相关性。M2型肿瘤相关巨噬细胞阳性表达与年龄、淋巴结转移、TNM分期相关。3.CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞、M1型、M2型肿瘤相关巨噬细胞的阳性表达率与胃腺癌患者术后总生存之间未见相关性。
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