Akuammiline生物碱Strictamine与AspidophyllineA的合成研究

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本论文的研究工作主要针对akuammiline生物碱strictamine、aspidophyllineA这两个分子的合成研究。核心策略是利用分子内的氧化偶联快速构建了该类笼状分子中的四氢呋喃(四氢吡咯)并吲哚啉结构。在此基础上,我们成功地完成了(±)-aspidophylline A的全合成,(±)-strictamine的合成也已接近尾声。论文的工作较好地体现了实用方法学对全合成的导向促进作用,为后续家族式合成研究作了有益的探索。  本论文的第二章论述了对生物碱strictamine的第一次合成尝试。我们通过色胺片段的吲哚3位与丙二酸二甲酯片段的α位的分子内氧化偶联完成了四氢吡咯并吲哚啉骨架的构建,进一步设想通过半频哪醇类型的[1,2]迁移反应来构建哌啶环的努力未能成功。  本论文的第三章论述了对生物碱aspidophylline A的合成研究。我们将氧化偶联底物中的色胺片段重新设计为色醇片段,研究中我们发现侧链裸露的羟基在反应中与形成氧负离子,并与Li+的有效络合是调控形成C7季碳中心的关键,此发现进一步丰富了我们对该类型氧化偶联反应的认识。后续我们通过改进的Ni(cod)2介导的环化反应构建了分子中的[3.3.1]桥环,最终以线性15步完成了(±)-aspidophyiline A的全合成,并首次通过X-射线单晶衍射确证了天然产物的结构。  本论文的第四章论述了对生物碱strictamine的第二次合成尝试。我们以上一章得到的氧化偶联产物作为转化前体,成功地探索出了将四氢呋喃环打开并通过还原环化串联反应将其转化为哌啶环的有效途径,进而完成了C环的构建。通过合理的官能团修饰操作,我们得到了最后的D环构建前体。对于这个具有高张力的笼状目标分子,我们认为我们所选择的环系构建先后顺序是合理的,有望首次打破自分离50年来的全合成困局。
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