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背景:白藜芦醇(resveratrol)是一种天然存在的植物抗毒素,随着对其研究的深入发现它是一种具有广泛药理活性的天然小分子药物。除去抗真菌感染的功能外,白藜芦醇因其抗氧化活性而具有能够延缓衰老的活性。此外白藜芦醇还具有抗肿瘤活性,其能对多种肿瘤细胞有良好的治疗效果而体内研究的结果表明其没有明显的毒副作用。对其分子机制研究发现,白藜芦醇通过多种机制对肿瘤细胞产生杀伤效应。首先它是多种激酶的抑制剂从而抑制肿瘤细胞的增殖。它还能抑制环氧化酶的活性而抑制肿瘤的发生及发展。
胰腺癌作为一种高发性的肿瘤一直以来是人类健康的大敌。传统的化疗放疗等方法并不能达到有效的治疗效果。随着分子生物学和信号转导的发展,人们发现与正常胰腺细胞相比,胰腺癌细胞的众多信号通路都发生了改变。这主要表现在一系列激酶活性的上调、抑癌基因的功能抑制以及炎症因子的活性上升。针对这些信号分子的改变,人们设计了一系列辅助策略为胰腺癌的治疗提供新的思路。一系列激酶抑制剂及炎症因子抑制剂的使用都能够产生显著的治疗效果。针对胰腺癌中这些信号分子的改变,鉴于白藜芦醇能够同时对激酶和炎症因子产生抑制效应。我们在此基础上对白藜芦醇对胰腺癌的治疗效果进行了初步的评估。
目的:通过对白藜芦醇对胰腺癌细胞株敏感性研究,希望筛选出白藜芦醇敏感性胰腺癌细胞株。对其凋亡展开初步的分子机制和信号转导研究。评估白藜芦醇作为体内治疗药物的前景并为进一步的体内治疗提供理论依据。
方法:对一系列胰腺癌细胞株进行白藜芦醇敏感性筛选,同时对其毒性进行评估。获得白藜芦醇敏感性细胞后,再使用western对白藜芦醇的靶向性展开研究。确定参与白藜芦醇诱导的细胞凋亡的信号通路。
结果:与胃癌、甲状腺癌等其他肿瘤中的结果类似。白藜芦醇能够有效的促进capan-2及colo357这两种胰腺癌细胞的凋亡。本文筛选出capan-2和colo357两种胰腺癌细胞是白藜芦醇敏感型细胞。而对正常胰腺细胞的实验显示中浓度白藜芦醇没有明显的毒副作用。为了进一步确定白藜芦醇对胰腺癌细胞的促凋亡效应,我们检测了capan-2及colo357中caspase-3的改变,结果显示这两株细胞中的caspase-3都发生了显著的剪切和激活。在此基础上,我们还发现白藜芦醇能够有效的诱导这两株细胞中p21和p53的蛋白水平的上调。
结论:以上结果显示白藜芦醇能够通过诱导细胞周期抑制性的蛋白上调和细胞周期的阻滞而在细胞水平上有效的诱导特定胰腺癌肿瘤细胞的凋亡。这为胰腺癌的体内治疗提供了坚实的分子基础,也为胰腺癌的临床治疗提供了新的策略。