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目的本课题以572例慢性乙型肝炎(CHB)患者检测HBV BCP区/前C区/C区/P区基因常见突变位点者作为研究对象,回顾性和前瞻性分析CHB患者的中医证型分布情况及HBV BCP区/前C区/C区/P区基因常见突变位点的分布规律。初步探讨CHB患者的中医证型和HBV基因常见突变位点的分布情况及与中医证型之间的相关性,为中医辨证论治CHB及中医药干预HBV基因突变/耐药变异奠定基础,为今后临床治疗CHB发生HBV基因突变患者提供指导意义。方法(1)选取2010.11至2015.01河南中医学院第一附属医院脾胃肝胆科门诊及住院部诊断为CHB的572例患者进行横断面调查研究,其中自2010.11至2013.04的病例资料为既往该院门诊及住院部患者资料,运用回顾性的研究方法,2013.04至2015.01的患者资料采用前瞻性的研究方法。(2)根据便利取样的原则,收集患者的基本信息(年龄、性别、病程、家族史等)、病史(临床症状、体征及抗病毒药物治疗情况)、舌脉情况(舌质、舌苔、脉象)和检测指标(BCP区/前C区/C区/P区基因常见突变位点、肝功能、HBV-DNA、乙肝五项)等数据。(3)按中医证候诊断标准由一名中医主任医师和一名中医主治医师背靠背对各病例进行辨证分型。(4)运用SPSS19.0统计软件,采用一般统计描述、卡方(χ2)检验、Mann-Whitney U秩和检验等统计方法进行数据的分析。结果1 CHB患者的中医证型分布特点本课题收集的慢性乙型病毒性肝炎患者572例,男性438例,女性134例,男女所占比例为3.27:1。发病年龄以30~34岁最为多见,平均发病年龄为40.2±11.7岁。病程多分布在5~14年,平均病程在10.6±6.9年。有无家族史方面,二者所占比例为1:2。中医证型分布为湿热中阻证208例,肝郁脾虚证284例,肝肾阴虚证31例,瘀血阻络证49例,无脾肾阳虚证。以湿热中阻证和肝郁脾虚证最为多见,分别占36.36%、49.65%,而肝肾阴虚证和瘀血阻络证所占的比例较少,分别为5.42%和8.57%。湿热中阻证的ALT、AST水平均以81~200波动最为多见,HBV-DNA水平以107~最为多见;肝郁脾虚证ALT、AST水平多分布在41~80,HBV-DNA定量多分布在106~;肝肾阴虚证和瘀血阻络证的ALT、AST以41~80和≤40多见,HBV-DNA水平分布在105~的多。HBe Ag阳性率在肝郁脾虚证中最高,占31.29%,其次为湿热中阻证,瘀血阻络证和肝肾阴虚证最低。经统计学分析,ALT和AST、HBV-DNA定量及HBe Ag阳性率在CHB患者各中医证型之间有显著性差异(P<0.05)。2 HBV BCP/前C/C/P区基因常见突变位点分布情况本课题572例CHB患者中进行HBV C基因区突变检测的共239例,其中未突变者60例,因BCP区杂合子缺失,无法检测者3例,发生突变者176例。HBV C基因区整体突变发生率为73.64%,BCP区的突变率占73.30%,前C区51.14%,C区48.30%。各突变位点中,以A1762T、G1764A、G1896A、I97L位点突变频繁。HBV BCP/前C/C区基因常见突变位点和性别之间存在差异(P<0.05),与年龄、病程无明显统计学意义(P>0.05)。本课题572例CHB患者中进行HBV P基因区常见耐药位点突变检测的共480例,其中未发生耐药位点突变者219例,发生耐药位点突变者261例,整体突变率为54.38%。受检者HBV-DNA均>103IU/m L,HBV耐药相关的基因变异测序成功率是100%。在检测的12个常见耐药位点中,以rt M204V/I/L耐药位点突变频次最为多见,相应的Ns类抗病毒药物耐药情况以LAM耐药率最高,ETV耐药率最低。检查前服用抗病毒药物者391例,未服用药物者89例;服用抗病毒药物者有253例发生耐药位点变异,138例未发生;未服用抗病毒药物者8例发生耐药位点变异,81例未发生。HBV自然变异8例,变异发生率为8.99%。按CHB患者HBV C基因区有无突变,将其分为突变组和未突变组,结果显示突变组的ALT、AST水平及HBe Ag阳性率均高于未突变组,存在统计学差异(P<0.05);HBV C基因区各突变位点在HBe Ag阳性率中的差异亦有统计学意义(P<0.05)。但ALT和AST水平及HBV-DNA定量在HBV C基因区各突变位点中无显著性差异(P>0.05)。HBV P基因区常见耐药位点单个碱基突变与ALT和AST水平、HBV-DNA定量及HBe Ag阳性率之间无明显差异(P>0.05),但与检测前服用抗病毒药物种类有明显统计学意义(P<0.05)。3中医证型与HBV基因常见突变位点之间的关系HBV基因区常见突变位点在各中医证型中无明显统计学意义(P>0.05)。结论1本研究发现CHB的发病以中青年男性多见。CHB患者ALT和AST水平、HBV-DNA定量以及HBe Ag阳性率在各中医证型分布中均存在一定的相关性,为中医辨证论治提供临床依据。2本研究认为男性CHB患者易发生HBV C基因区突变,该突变可出现ALT和AST水平升高及HBe Ag阳性率增加。3本研究初步发现存在CHB患者未经治疗而病毒已发生变异,该变异与抗病毒药物无关。而HBV P基因区耐药位点发生突变与抗病毒药物的种类存在相关性。4本研究中中医证型与HBV基因常见突变位点之间未发现存在明显的相关性。