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第一部分一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对吗啡依赖小鼠CPP和戒断症状的影响目的测定一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基L-精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)对吗啡依赖小鼠条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)和自然戒断体征(spontaneous withdrawal signs)的影响,探讨L-NAME在阿片精神依赖及躯体依赖中的作用。方法雌性Balb/C小鼠40只,随机分为生理盐水对照组(对照组)、吗啡组、吗啡+纳洛酮组和吗啡+L-NAME组,每组10只。吗啡组※小鼠每天两次腹腔注射盐酸吗啡,剂量逐日递增(10-70mg/kg/次),共7天;吗啡+纳洛酮组和吗啡+L-NAME组※小鼠分别在吗啡注射前5min腹腔注射纳洛酮或L-NAME,前者剂量为5mg/kg/次,后者剂量为40mg/kg/次,吗啡用药方法同吗啡组,共7天。对照组小鼠按同期对照原则注射生理盐水。条件性位置平偏爱训练及测评采用有趋向性程序,即将实验前测定的小鼠自然非偏爱侧(白侧)作为伴药侧。在处理因素施加前和处理因素终止后6h测评小鼠30min内在白侧停留的时间(秒);在终止处理因素后6h测评30min内的戒断体征,包括跳跃次数、起跳潜伏期、体重丧失量、直立次数、躯体拉伸次数和腹泻等。采用单因素方差分析及多重两两比较作统计学分析。结果1.各组小鼠停留于偏爱箱白侧的时间,在自然状态下(实验前),差异无显著性(P>0.05);在终止处理因素后6h,与对照组比较,吗啡组停留时间显著延长(P<0.01),而吗啡+纳洛酮组和吗啡+L-NAME组小鼠停留时间无显著性差异(P>0.05);与吗啡组比较,吗啡+纳洛酮组和吗啡+L-NAME组小鼠停留时间显著减少(P<0.05)。2.各组小鼠戒断体征中,与对照组比较,吗啡组小鼠跳跃次数增加、起跳潜伏期缩短、体重丧失量增加、直立次数增多、躯体拉伸次数增多,且差异均具有显著性;吗啡+纳洛酮组则表现为