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目的: 冠状动脉粥样硬化性心脏病即冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)是以脂质代谢紊乱为始动因素导致粥样斑块在动脉管壁形成,进而造成动脉管腔狭窄,促进心血管事件的发生发展,具有极高致死率和致残率的一类严重危害人类健康的疾病.因此,早期预防、早期诊治是减少心脑血管事件发生的关键.大量研究报道表明,固醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)是调控脂质稳态的重要转录因子.最新多项研究报道,脂质代谢障碍的疾病患者外周血白细胞SREBPs会有不同程度的改变.miR-33是从SREBPs内含子剪切形成的,能够与SREBPs一起发挥胆固醇/脂质调节作用.本课题旨在探究CAD患者外周血白细胞中SREBPs(SREBP1、SREBP2)和血浆miR-33相对表达水平的改变及作为冠心病潜在诊断靶点的可行性. 方法: 收集2015年10月-2017年10月就诊于湖北省十堰市太和医院心血管内科170例冠心病患者EDTA常规抗凝血检测完之后的残留血液作为病例组检测样本.所有患者均经过心脏冠状动脉造影,确诊其为冠心病.在体检中心收集120例健康志愿者EDTA常规抗凝血检测完之后的残留血液作为对照组检测样本,排除冠心病、高血压、糖尿病、高血脂及肝功能异常者.采用实时荧光定量PCR技术,检测外周血白细胞中SREBPs(SREBP1,SREBP2)相对表达水平,并对其中40例患者和40例对照血浆样本检测miR-33的表达水平.采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)反映SREBPs及miR-33相对表达水平对冠心病诊断的敏感度和特异度,并对CAD患者外周血白细胞SREBPs表达水平与检测的生化指标含量做相关性分析.所有的研究参与者均知晓本研究,了解本研究的目的,方案,且签署知情同意书.整个过程得到太和医院伦理委员会的支持和批准,并且符合郝而辛基宣言. 结果: SREBPs相对表达量结果以GAPDH表达为参照,计算采用2-△ct.对照组、病例组SREBP1及SREBP2的相对表达量进行非参检验,对照组SREBP1的相对表达量分别为0.03764±0.03538,病例组SREBP1的相对表达量分别为0.01520±0.01237,病例组SREBP1表达水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).对照组SREBP2的相对表达量为0.07912±0.06966,病例组SREBP2的相对表达量为0.05226±0.05086,病例组SREBP2的表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01).ROC曲线分析:SREBP1AUC(95%CI)为0.734(0.677-0.790),敏感度和特异度分别为46.2%和87.3%(P<0.01);SREBP2AUC(95%CI)为0.697(0.602-0.791),敏感度和特异度分别为67.7%和72.7%(P<0.01). 与对照组相比,miR-33a及miR-33b表达水平均显著降低.ROC曲线分析:miR-33a ROC曲线AUC(95%CI)为0.814(95%可信区间0.731~0.898);miR-33b ROC曲线AUC为0.951(95%可信区间0.911~0.991);miR-33a和miR-33b联合做ROC曲线,AUC为0.932(95%可信区间0.881~0.983). 结论: CAD患者外周血白细胞SREBPs及血浆miR-33表达水平均显著降低,可能成为CAD潜在的诊断生物标志物.