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目的1.探索合适剂量的Ⅶ型胶原酶来制作良好的小鼠急性脑出血模型。2、探讨半胱氨酸组织蛋白酶S(Cathepsin S, Cat S)在小鼠急性脑出血中的作用。方法1、使用13-22周的C57BL/6J的野生型(Wild type,WT)雄性小鼠,随机分组,用小鼠脑立体定位仪向小鼠纹状体内注射含0.075U(高剂量)、0.0375U(中剂量)和0.01875U(低剂量)Ⅶ型胶原酶0.5μ1液体。术后24h评价各组小鼠的死亡率、神经缺损症状、出血体积和血肿区域白细胞浸润数目。2、将中剂量(0.0375u)的Ⅶ型胶原酶注入野生型(WT)和半胱氨酸组织蛋白酶S基因敲除(Cathepsin S knock out, KO)小鼠右侧纹状体内诱导脑出血,24h后比较两组小鼠的死亡率、神经缺损症状、血红素含量、血肿体积、脑含水量和白细胞浸润数目。结果1、胶原酶诱导小鼠脑出血24h后,高剂量组和中剂量组的死亡率、神经评分、出血体积和血肿区域白细胞浸润数目无显著差异(P>0.05)；而高剂量组的上述各指标均显著高于低剂量组(P<0.05)；中剂量组的死亡率,出血体积和血肿区域白细胞浸润数目显著高于低剂量组,两者之间有显著差异(P<0.05),但是中剂量和低剂量组的神经评分没有显著差异(P>0.05)。低剂量组血肿体积较小,神经功能缺损较轻,部分尚未表现明显的功能障碍,高剂量组和中剂量组血肿体积大,神经症状明显,死亡率和偏瘫比例均偏高。2、两组小鼠在胶原酶诱导脑出血处理24h后,发现KO小鼠在死亡率、神经评分、出血体积、血红素含量、脑含水量及血肿区域白细胞浸润程度方面均比WT小鼠低,但是两者之间没有显著的统计学差异(P>0.05)。结论1、中剂量胶原酶诱导的脑出血模型适合用来观察脑出血急性期病灶,但是其死亡率太高,尚不适合对脑出血病灶慢性期的观察；低剂量胶原酶的脑损伤过轻,不适合用于急性或者长期出血模型；低剂量和中剂量之间的某个剂量诱导的小鼠脑出血模型可能适合用于观察长期出血病灶。2、半胱氨酸组织蛋白酶S对小鼠急性脑出血导致的脑损伤尚没有明显的保护作用。