目的：1.观察益气解毒活络中药复方对早期糖尿病肾病模型大鼠的药效学指标（空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、24h尿微量白蛋白及肾脏病理）变化的影响，探讨该中药复方的药效学效果。2．观察益气解毒活络中药复方对早期糖尿病肾病模型大鼠的药物作用机制指标（血清和肾组织内VEGF、Ang-2、Tie2及血浆和肾组织内PAI-1）变化的影响，探讨该中药复方防治早期糖尿病肾病的部分作用机制。材料与方法：SPF级Wistar大鼠90只，体重280±20g。将大鼠按体重编号1-90，应用随机数字法将大鼠随机分为正常组和造模组，正常组予普通饲料喂养，其余各组采用高脂高糖饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素STZ（42mg/Kg.bw）的方法复制糖尿病（DM）大鼠模型，以血糖大于16.7mmol/l为诊断标准，根据血糖值将造模组大鼠再次随机分组，二次分组后，共分6组，分别是正常组、模型组、西药组、中药预防组、低剂量组及高剂量组。中药预防组立刻灌胃给药。2周后，测各组尿微量白蛋白，以30-300mg/24h为诊断标准，认为糖尿病肾病模型复制成功。此时，西药组、中药低剂量组及高剂量组分别给与相应药物经口灌胃干预，持续给药8周。中药预防组和低剂量组每日用药量按人体（g/kg）-大鼠体重比值的等效剂量，即人的6.3倍计算；高剂量组为低剂量组的3倍。西药组予盐酸贝那普利片，给药剂量按人的6.3倍计算，即0.9mg/kg.d。实验期间自由饮水，不使用胰岛素和其它降糖药。实验结束时收集大鼠24h尿液测尿微量白蛋白含量，行腹主动脉穿刺取血，分别检测各组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血β2-微球蛋白、肌酐、尿素氮等指标。各组大鼠处死后，将肾脏以4%多聚甲醛溶液固定，采用HE染色和PAS染色方法，观察各组大鼠肾脏的病理变化情况。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定各组大鼠血清及肾组织中VEGF、Ang-2、Tie2及血浆和肾组织PAI-1的含量。结果：1.对大鼠一般状况的影响实验过程中，正常组精神状态良好，皮毛光泽，未出现死亡；造模组大鼠精神萎靡不振，皮毛有脱落，饮水量增多。8只大鼠不符合糖尿病诊断标准，6只大鼠不符合糖尿病肾病诊断标准，予以剔除；实验过程中共死亡8只大鼠。2.对各组大鼠空腹血糖的影响与正常组相比，其余各组大鼠血糖值均明显增高（大于16.7mmol/L），有显著统计学差异（P<0.01），其中模型组最高；与模型组相比，各药物干预组血糖值均降低，且有显著统计学差异（P<0.01）。各药物干预组中，中药预防组血糖值最低，与西药组、中药高剂量组和低剂量组比较差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05）；与西药组相比，中药高、低剂量组无统计学差异（P>0.05）；中药高、低剂量组相比有统计学差异（P<0.05）。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠血糖，且提前使用效果显著。3.对各组大鼠糖化血红蛋白含量的影响与正常组相比，其余各组糖化血红蛋白均显著升高，且有显著统计学差异（p＜0.01）；与模型组比较，各药物干预组糖化血红蛋白均降低，且有显著统计学差异（p＜0.01）；各药物干预组组间比较无统计学差异（p＞0.05）。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠糖化血红蛋白。4.对各组大鼠24h尿微量白蛋白的影响与正常组相比，其余各组大鼠尿微量白蛋白含量显著增高，有显著统计学差异（P<0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组尿微量白蛋白含量均降低，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05）。各药物干预组中，中药预防组尿微量白蛋白含量最低，与其他各治疗组比有显著统计学差异（P<0.01）；西药组与中药高剂量组比无统计学差异（P>0.05），与中药低剂量组比有统计学差异（P<0.05），且西药组低于高、低剂量组；中药高、低剂量组相比无统计学差异（P>0.05）。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠24h尿微量白蛋白，且提前使用效果显著。5.对各组大鼠血清β2-微球蛋白含量的影响与正常组相比，其余各组大鼠血清β2-MG含量增高，有显著统计学差异（P<0.01），且模型组最高；与模型组比较，各药物干预组血清β2-MG均降低，有显著统计学差异（P<0.01）；各药物干预组中，与中药预防组相比，西药组和中药高剂量组无统计学差异（P>0.05），中药低剂量组有统计学差异（P<0.05），中药预防组低于中药低剂量组；与西药组比，中药高剂量组无统计学差异（P>0.05），中药低剂量组有统计学差异（P<0.05），西药组低于中药低剂量组；中药高、低剂量组比较有统计学差异（P<0.05），中药高剂量组低于中药低剂量组。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠血清β2-微球蛋白。6.对各组大鼠血清中肌酐的影响各组大鼠血清肌酐含量比较无统计学差异（p＞0.05）。提示此时未见血清肌酐水平的变化，表明本次实验复制的模型应该是早期糖尿病肾病大鼠模型。7.对各组大鼠血清尿素氮的影响各组大鼠血清尿素氮含量比较，正常组最低，模型组最高；与正常组相比，模型组有显著统计学差异（p＜0.01），中药低剂量组有统计学差异（p＜0.05）；与模型组相比，各药物干预组血清尿素氮含量均降低，有显著统计学差异（p＜0.01）；各药物干预组组间比较，中药预防组尿素氮含量最低，但无统计学差异（p＞0.05）。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠血清尿素氮含量。8.各组大鼠肾脏组织病理学变化HE染色可见：高倍镜下观察，模型组大鼠肾小球硬化，系膜细胞及系膜基质增生，肾小管上皮细胞空泡变性；各药物干预组大鼠肾脏病理变化程度与模型组相比明显减轻，其中，中药预防组大鼠肾脏的肾小球及肾小管与正常组相比略显增大；西药组及中药高剂量组大鼠肾脏肾小球体积大小相差不明显，但二者均大于正常组。PAS染色可见：正常组大鼠肾脏组织PAS染色未见阳性物质，大鼠肾小球、肾小管及系膜基质亦未见明显病理变化；模型组大鼠肾脏组织位于小叶中央部可见广泛的PAS染色阳性物质，肾小球基底膜增厚，系膜基质明显增多，肾小球呈弥漫性病变，小动脉见有玻璃样变，肾小球内部偶见结节（圆形、椭圆形或锥形），个别肾小球荒废；各药物干预组大鼠肾脏PAS染色呈弱阳性，西药组肾脏组织可见弥漫肾小球硬化，系膜基质和细胞外基质明显增多，肾小管萎缩；中药预防组肾脏组织可见肾小球系膜基质轻度增多，肾小球基底膜及肾小管无病变；中药高剂量组肾脏组织可见肾小球系膜基质及系膜细胞增多，肾小球基底膜无变化，肾小管无病变；中药低剂量组大鼠肾脏组织可见节段性肾小球硬化，肾小球系膜基质增多，基底膜增厚。提示益气解毒活络中药可以改善糖尿病肾病大鼠肾脏组织病理学变化。9.对各组大鼠血清、肾组织内血管内皮细胞生长因子（VEGF）含量的影响与正常组相比，其余各组血清VEGF含量均高于正常组，有显著统计学差异（P <0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组VEGF含量均下降，有显著统计学差异（P <0.01）。各药物干预组中，预防组最低，西药组最高，与预防组相比，西药组和高剂量组差异有统计学意义（P <0.01，P <0.05），低剂量组无统计学差异（P>0.05）；与西药组比，高剂量组无统计学差异（P>0.05），低剂量组有显著统计学差异（P <0.01）；高、低剂量组相比有统计学差异（P <0.05），且低剂量组低于西药组和高剂量组。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠血清VEGF含量。与正常组相比，其余各组肾组织内VEGF含量均高于正常组，有显著统计学差异（P <0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组VEGF含量均下降，有显著统计学差异（P <0.01）；各药物干预组之间比较，各组肾组织VEGF含量无统计学差异（P>0.05）。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF含量。10.对各组大鼠血清、肾组织血管生成素2（Ang-2）含量的影响与正常组相比，其余各组血清Ang-2含量均高于正常组，有显著统计学差异（P <0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组血清Ang-2含量均下降，有显著统计学差异（P <0.01）。各药物干预组中，与西药组相比，中药预防组、中药高剂量组及中药低剂量组血清Ang-2含量均低于西药组，有显著统计学差异（P <0.01）；中药高、低剂量组同预防组相比无统计学差异（P>0.05）；中药高、低剂量组比有统计学差异（P <0.05），低剂量组低于高剂量组。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠血清Ang-2含量。与正常组相比，其余各组肾脏组织Ang-2含量均高于正常组，有显著统计学差异（P<0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组肾组织Ang-2含量均下降，有显著统计学差异（P <0.01）。各药物干预组中，与西药组相比，中药预防组及中药低剂量组肾组织Ang-2含量低于西药组，差异有统计学意义（P <0.01，P <0.05），高剂量组无统计学差异（P>0.05）；与预防组比，高剂量组有统计学差异（P <0.05），低剂量组无统计学差异（P>0.05）；中药高、低剂量组相比，有统计学差异（P <0.05），低剂量组低于高剂量组。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠肾组织Ang-2含量。11.对各组大鼠血清、肾组织中Tie2含量的影响与正常组相比，其余各组大鼠血清Tie2含量均高于正常组，有显著统计学差异（P <0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组血清Tie2含量均下降，有显著统计学差异（P <0.01）。各药物干预组中，与西药组比，中药预防组、高剂量组和低剂量组无统计学差异（P>0.05）；与中药预防组比，高、低剂量组差异有统计学意义（P<0.05，P <0.01）；中药高、低剂量组比无统计学差异（P>0.05）。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠血清Tie2含量，提前应用效果好。与正常组相比，其余各组大鼠肾组织Tie2含量均高于正常组，有显著统计学差异（P<0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组肾组织Tie2含量均下降，有显著统计学差异（P <0.01）。各药物干预组中，与西药组比，中药预防组和低剂量组有显著统计学差异（P <0.01）皆低于西药组，高剂量组无统计学差异（P>0.05）；与中药预防组比，高、低剂量组无统计学差异（P>0.05）；中药高、低剂量组比无统计学差异（P>0.05）。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠肾组织Tie2含量。12.对各组大鼠血浆及肾组织中PAI-1含量的影响与正常组相比，其余各组大鼠血浆PAI-1含量均高于正常组，有显著统计学差异（P<0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组血浆PAI-1含量均下降，有显著统计学差异（P <0.01）。各药物干预组中，与西药组比，中药预防组和中药低剂量组差异有统计学意义（P <0.05，P <0.01）；与中药预防组比，高、低剂量组无统计学差异（P>0.05）；中药高、低剂量组之间比较，有显著统计学差异（P <0.01），低剂量组低于高剂量组。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠血浆PAI-1含量。与正常组相比，其余各组大鼠肾组织PAI-1含量均高于正常组，有显著统计学差异（P <0.01），且模型组最高；与模型组相比，各药物干预组肾组织PAI-1含量均下降，有显著统计学差异（P <0.01）。各药物干预组中，与西药组比，中药预防组和低剂量组有显著统计学差异（P <0.01），高剂量组无统计学差异（P>0.05）；与中药预防组比，高、低剂量组无统计学差异（P>0.05）；中药高、低剂量组比较无统计学差异（P>0.05）。提示益气解毒活络中药可以降低糖尿病肾病大鼠肾组织PAI-1含量。结论：1益气解毒活络方可降低早期糖尿病肾病模型大鼠血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血清β2-微球蛋白、尿素氮水平，改善肾脏病理变化。2益气解毒活络方可降低早期糖尿病肾病模型大鼠血清及肾组织VEGF、Ang-2及Tie2含量。3益气解毒活络方可降低早期糖尿病肾病模型大鼠血浆及肾组织PAI-1含量。4早期糖尿病肾病“毒损肾络”病理机制之一可能与VEGF、Ang-2、Tie2及PAI-1异常表达有关，益气解毒活络方对早期糖尿病肾病模型大鼠肾损伤的保护作用可能是通过降低VEGF、Ang-2、Tie2及PAI-1含量实现的。