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目的:本研究通过检测酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(Casein kinase 2 interaction protein 1,CKIP-1)在Correa氏级联反应、肠型胃癌(Gastric carcinoma,GC)患者及细胞系中的表达变化;CKIP-1与尾侧同源盒转录因子1(Caudal-related Homeobox 1,CDX1)表达以及凋亡水平的相关性研究;干扰或过表达CKIP-1的人肠型GC SGC7901细胞CDX1表达及凋亡水平变化;初步探讨CKIP-1在肠型GC发生发展中的可能作用,旨在为肠型GC发病机制提供一些有用的实验数据。方法:免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)法检测CKIP-1在临床患者胃粘膜组、肠上皮化生(Intestinal metaplasia,IM)组、上皮异型增生组和肠型GC组中的表达;CKIP-1表达与IM分型及分级、异型增生分级以及肠型GC分化相关性研究;Western Blot(WB)方法检测人肠型GC细胞系中CKIP-1表达变化;IHC方法和WB方法分别检测CDX1在临床患者Correa氏级联反应和肠型GC组织及细胞系中的表达,与CKIP-1表达行相关性研究;分别建立干扰或过表达CKIP-1的人肠型GC SGC7901细胞模型,WB方法检测CDX1表达;IHC方法及TUNEL法检测肠型GC患者癌细胞CKIP-1表达及凋亡水平,对两者表达行相关性研究;流式细胞术检测人肠型GC细胞系凋亡水平,并与CKIP-1表达行相关性分析;流式细胞术及WB方法检测干扰和过表达CKIP-1肠型GC SGC7901细胞凋亡水平及相关凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9)表达。结果:(1)与胃粘膜组相比,IM组CKIP-1高表达病例百分率显著增高(P<0.01);与IM组和异型增生组相比,肠型GC组CKIP-1高表达病例百分率均降低(P均<0.01);异型增生组CKIP-1高表达病例百分率稍低于IM组,但差异无统计学意义;(2)CKIP-1的表达与肠型GC癌细胞分化相关(r=-0.463,P<0.01),随着癌细胞的分化程度降低,CKIP-1的表达也越低;CKIP-1的表达与IM分型及分级、异型增生分级均不相关;(3)与高分化GC MKN28细胞相比,中分化GC SGC7901细胞与低分化GC BGC823及AGS细胞的CKIP-1蛋白表达均降低(P均<0.05);与中分化GC SGC7901细胞相比,低分化GC BGC823及AGS细胞的CKIP-1蛋白表达降低(P均<0.01),随着肠型GC细胞系分化程度逐渐降低,CKIP-1的表达也越低;(4)与胃粘膜组相比,IM组CDX1高表达病例百分率显著增高(P<0.01);与IM组和异型增生组相比,肠型GC组CDX1高表达病例百分率均降低(P<0.01,P<0.05);异型增生组CDX1高表达病例百分率稍低于IM组,但差异无统计学意义;相关性分析显示,CKIP-1与CDX1的表达在IM组、上皮异型增生组及肠型GC组中均呈正相关(r=0.771,P<0.01;r=0.597,P<0.01;r=0.600,P<0.01);(5)CDX1表达随着人肠型GC细胞系分化程度降低也逐渐降低;相关性分析显示,CKIP-1与CDX1的表达在不同分化肠型GC细胞系中呈正相关(r=0.811,P<0.01);(6)与空白对照组相比,干扰表达CKIP-1组SGC7901细胞CDX1表达降低(P<0.05),过表达CKIP-1组SGC7901细胞CDX1表达增加(P<0.05);(7)与胃粘膜组相比,IM组CKIP-1蛋白表达显著增加(P<0.01);与IM组相比,肠型GC组CKIP-1表达降低(P<0.01);随着肠型GC患者癌细胞分化程度降低,癌细胞凋亡细胞数量逐渐减少,凋亡指数逐渐降低(P<0.01);Spearman相关性分析结果显示,肠型GC患者癌细胞凋亡指数与CKIP-1表达呈正相关(r=0.761,P<0.05);(8)随着肠型GC细胞系癌细胞分化程度降低,癌细胞凋亡率逐渐降低(P<0.05,P<0.01),CKIP-1表达逐渐降低(P<0.05,P<0.01);Spearman相关性分析结果显示,不同分化肠型GC细胞系凋亡率与CKIP-1表达呈正相关(r=0.967,P<0.01);(9)与对照组相比,干扰CKIP-1表达的SGC7901细胞组癌细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Bcl-2表达增加(P<0.01),Bax、Cleaved-caspase-3和Cleaved-caspase-9表达降低(P均<0.05);与对照组相比,过表达CKIP-1的SGC7901细胞组癌细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.01),Bax、Cleaved-caspase-3和Cleaved-caspase-9表达增加(P均<0.01)。结论:(1)CKIP-1在IM、异型增生及肠型GC发展的Correa氏级联反应中表达逐渐降低,提示CKIP-1可能作为一种抑癌基因参与了IM向肠型GC的发展;CKIP-1可下调CDX1表达,可能是CKIP-1参与IM向肠型GC转化的原因之一;(2)CKIP-1可促进肠型GC SGC7901细胞的凋亡,在肠型GC的发生发展中发挥抑癌基因作用;CKIP-1促进肠型GC SGC7901细胞的凋亡,可能是通过下调Bcl-2表达,上调Bax、Cleaved-caspase-3和Cleaved-caspase-9表达实现的。