类风湿关节炎患者血浆纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物和D-二聚体水平与病情活动性的相关性研究

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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA),是累及周围关节为主的多系统炎症性自身免疫性疾病。国外患病率1~2%,国内约0.32%~0.36%,约有500万患者。病程5~10年致残率为60%,大多因为对病变活动度的判断不一致,延误了治疗。早期确诊和控制RA病变活动对患者的预后致关重要。但发病早期较难依据分类诊断标准确诊,类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、环瓜氨酸肽抗体、抗核周因子、抗角蛋白抗体等自身抗体检出与病情活动不完全一致。血沉(erythrocytesedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)敏感性和特异性均不满意。因此,简便快速早期诊断、预示病情活动和疗效的实验室指标是RA研究关注热点。全自动凝血分析仪应用单克隆免疫比浊法测定血浆纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物(Fibrin/Fibrinogen Degradation Products,FDP)、D-二聚体(D-dimer,DD)简便快速。血浆纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物(Fibrin/Fibrinogen DegradationProducts,FDP)是在纤维蛋白溶解系统亢进时产生的纤溶酶作用下,纤维蛋白(原)被降解的产物;D-D二聚体(D-dimer,DD)是交联纤维蛋白经纤溶酶降解后的特征性产物,继发性纤溶亢进时FDP、DD皆升高。2009年我们发现活动性RA患者FDP、DD升高,与病情活动性密切相关。有报告DD变化可能与关节炎程度密切相关,FDP与RA的关联近期未见文献报道。本研究将100例RA患者根据DAS28评分区分疾病活动度,发现活动性RA组血浆FDP、DD和Fg水平较RA缓解组明显增高,FDP、DD无性别差异,男性Fg高于女性。本研究比较了FDP、DD和Fg与RF、ESR、CRP、DAS28的相关性,用Kappa值比较各指标对活动性RA的诊断价值,用logistic回归估计FDP、DD与RA发病危险因素的定量关系。分析FDP、DD是否为简便快速定量反映RA病情活动度的实验室指标。本研究分析了纤溶活性增强与RA活动性关联程度,探讨纤溶亢进在RA病理改变发展过程中的作用,积极探索RA治疗新思路。类风湿关节炎患者血浆纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物和D-二聚体水平与病情活动性的相关性研究目的:分析类风湿关节炎(RA)患者血浆血浆纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)和纤维蛋白原(Fg)水平,比较其与常用实验室指标对活动性RA的诊断价值,探讨纤溶活性增强与RA病情活动性的关系。方法:活动性RA组50例,判断指标为DAS28评分>2.6。病情缓解组50例,判断指标为DAS28评分≤2.6,应用全自动凝血分析仪单克隆免疫比浊法测定FDP、DD、C-反应蛋白(CRP)和RF,凝血酶法测Fg,光学毛细管法测红细胞沉降率(ESR)。应用SPSS11.0for Window软件包进行两样本t检验、方差分析、直线相关等统计学分析。结果:活动性RA组FDP、DD和Fg升高[﹙12.0±8.2﹚μg/ml,(3.1±3.1)μg/ml,(4.6±1.4)g/L],与RA缓解组[﹙2.1±1.1﹚μg/ml,(0.5±0.4) μg/ml,(3.0±0.6)g/L]比较差异有高度统计学意义(F>1.60,P<0.05;t’>2.69,P<0.01)。FDP、DD无性别差异(t<2.00,P>0.05);男性Fg高于女性(t=2.19、2.38,P<0.05)。FDP与疾病活动指数(DAS)28呈直线正相关(r=0.48,P<0.01),与ESR呈直线正相关(r=0.28,P<0.05)。DD与DAS28、ESR呈直线正相关(r=0.69、0.52,P<0.01)。Fg与DAS28、ESR、CRP呈直线正相关(r=0.57、0.64、0.68,P<0.01)。FDP、DD、Fg与RF水平无直线相关(r=-0.07、0.06、-0.01,P>0.05)。FDP对活动性RA诊断的灵敏度94%、特异性100%、Kappa值0.94;DD为90%、86%、0.76;Fg为60%、88%、0.48。logistic回归分析:OR值FDP为60.5,DD为32.8,有统计学意义(P=0.001,0.022)。结论:活动性RA患者FDP与DD升高,纤溶活性增强与病情活动性密切相关,FDP、DD升高可作为RA活动的判断依据。诊断活动性RA的准确性FDP>CRP>DD>ESR>Fg>RF;RF对FDP、DD测定结果无影响。高水平FDP、DD是RA病情活动的危险因子。
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