萘哌地尔Ⅱ号衍生物对血栓形成和血小板聚集的影响及机制研究

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目的:本实验旨在观察萘哌地尔衍生物(YMⅡ)对大鼠血栓形成和家兔血小板聚集的影响并对其进行机制研究,为该药的开发研究提供基础资料。方法:1.采用动—静脉旁路血栓形成法的大鼠模型来观察YMⅡ对血栓形成的作用。2.以比浊法观察YMⅡ对二磷酸腺苷(ADP),肾上腺素(Adr)或凝血酶(Thr)诱发的家兔血小板聚集的影响。3.用荧光法测定钙荧光指示剂Fura-2/AM负载的家兔血小板,观察YⅡ对ADP、Adr或Thr所致的血小板胞浆游离钙浓度([Ca2+]i)升高的影响。4.用125I放射免疫法观察YMⅡ对ADP、Adr或Thr所致的血小板血栓烷A2(TXA2)的代谢产物血栓烷B2(TXB2)生成含量增高的影响。结论:1.YMⅡ对大鼠血栓形成有一定的抑制作用,该作用可能与其抗血小板聚集有关。2.YMⅡ对由ADP、Adr诱发的家兔血小板聚集有不同程度抑制作用,但对由Thr所诱发的血小板聚集却仅呈微弱的抑制。其抗血小板聚集的机制可能与其降低血小板([Ca2+]i)和减少TXA2生成等环节有关。
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