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壳聚糖来源丰富,具有良好的生物相容性,在体内能被溶菌酶等降解并代谢,且其分解产物对人体健康无害。近年来壳聚糖作为一种新型药物辅料在缓释给药、多肽类口服给药、靶向给药等制剂的领域中己成为研究的热点。通过对壳聚糖的化学改性,改善它的溶解性能,并赋予壳聚糖更多的功能。
本论文主要采用受体介导设计,将具有明确肝靶向性的天然化合物甘草酸修饰到可降解并具有良好生物相容性的壳聚糖上,研究载体材料的合成与纳米粒子的制备,以及用模型药物BSA研究了其包封和体外释放性质。
首先,通过希夫碱法将甘草酸修饰到水溶性的壳聚糖上,用红外光谱、核磁共振等手段对甘草酸修饰壳聚糖希夫碱衍生物的结构进行了表征;利用碳二亚胺法将甘草酸修饰到了水溶性壳聚糖上,通过红外光谱、核磁共振、紫外等手段对甘草酸修饰壳聚糖酰胺衍生物的结构进行了表征,并研究了EDC用量和甘草酸与壳聚糖物质的量之比对甘草酸取代度的影响;分别合成了顺丁烯二酸修饰壳聚糖(CTS-MA)和丙三醇修饰壳聚糖(GC-CTS),通过红外光谱、核磁共振等手段对衍生物的结构分别进行了表征,同时研究了马来酸酐和壳聚糖物质的量之比对马来酰基取代度的影响,NaOH用量、反应温度和反应时间对丙三醇取代度的影响。
其次,研究了马来酰化壳聚糖(CTS-MANa)作为离子交联剂,制备新型的CTS-MA壳聚糖纳米粒子,以及用三聚磷酸钠(TPP)作为离子交联剂,分别制备两种新型的甘草酸修饰壳聚糖(GL-CTS)和丙三醇修饰壳聚糖(GC-CTS)纳米粒子;通过透射电镜和光散射对纳米粒子进行表征。研究了制备这三种CTS纳米粒子过程中反应物浓度、物质的量之比对纳米粒子形成的影响,从而为寻找最佳制备条件提供理论依据。制备这种纳米粒子所用的原料具有良好的生物相容性,能够生物降解,这些特点使其有望成为蛋白质、基因、抗体和肽类药物的输送载体。
最后,研究了以聚苹果酸(PMA)/甘草酸三钠(GL-Na3)/琥珀酰化壳聚糖(CTS-SANa)等作为离子交联剂制备的三种新型壳聚糖纳米粒子对模型药物BSA的包封和体外释放性能。研究表明通过调节离子交联剂和BSA的浓度可以控制纳米粒子对BSA的包封率和释放速率。