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目的:研究蜂毒素对膀胱癌模型大鼠膀胱癌P16基因表达的影响,并探讨其可能的机制。 方法:大鼠膀胱癌原位模型的制作,用MNU(N-甲基亚硝基脲)溶液每两周一次,每次0.5ml对实验组大鼠进行膀胱灌注,灌注4次后观察成瘤情况。模型制作成功后,用不同浓度的蜂毒素(8μg/mL、16μg/mL)进行每隔3天的膀胱灌注,观察动物成活率,计算肿瘤抑制率, RT-PCR检测蜂毒素对大鼠膀胱癌组织P16的mRNA的表达变化。Western blotting检测蜂毒素对大鼠膀胱癌组织P16的蛋白表达变化。 结果:用MNU溶液对大鼠膀胱进行灌注4周后,通过对大鼠膀胱进行解剖发现MNU能够诱发大鼠膀胱癌的发生。病理切片诊断为浸润性尿路上皮癌,切片中可以观察到弥漫分布或排列成实体性的癌巢,局灶性黏膜下、肌层浸润,核分裂象明显可见。采用8μg/mL、16μg/mL蜂毒素对模型大鼠进行膀胱灌注后,大鼠生存率为64.15%,肿瘤抑制率为24.03%,且呈剂量相关性。用8μg/mL、16μg/mL蜂毒素进行模型鼠膀胱灌注后, RT-PCR检测P16的mRNA的表达逐渐增加,且呈现剂量相关性。用8μg/mL、16μg/mL蜂毒素进行模型鼠膀胱灌注后,Western blotting检测P16的蛋白量的表达逐渐增加,且呈剂量相关性。 结论:MNU诱发的肿瘤模型具有方法简单,用药量少,成瘤时间短,成瘤率高,并且具有器官特异性的特点。蜂毒素能够提高P16基因的表达量,并且呈现了剂量的相关性。在大鼠膀胱癌的发生发展中P16基因有可能是其中一种重要的分子调控机制。