可注射的温敏性水凝胶用于盐酸阿霉素缓释载体的研究

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自1970年用于临床治疗肿瘤以来,阿霉素被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物之一。但是,阿霉素会引起心脏毒性、肝功能损害等许多急慢性副作用,而且阿霉素在体内不稳定,经过肝脏代谢后会丧失治疗活性,严重影响了阿霉素在临床上的长期使用。为了有效防控药物的不良反应,提高药物的治疗效果,我们选取可降解的可注射水凝胶材料作为载体,研究具有被动靶向作用和定位缓释效果的盐酸阿霉素缓释体系。通过注射植入肿瘤部位,操作方便的同时,避免药物一开始就直接进入血液从而减低全身毒性;当进入体内后,体系在原位发生凝胶化,变成柔软但不流动的贮药凝胶,盐酸阿霉素在扩散作用和凝胶自身降解作用双重推动下,从凝胶内部平稳释放出来,达到长效缓释的效果。本研究中,首先合成热可逆凝胶化的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物作为药物的载体,该嵌段共聚物在室温时,以可流动的溶液状态存在,在此状态下可以包埋亲水性生物活性物质;随着温度的升高,在30度左右发生凝胶化转变呈凝胶态,粘度在40度左右出现极值,温度再次升高后,体系发生沉淀。该凝胶具有一定的韧性和强度,在一定程度上能有效保持体系的三维结构,是理想的水凝胶药物载体。其次制备了可注射盐酸阿霉素缓释体系。体外缓释验证了该制剂具有良好的缓释效果,盐酸阿霉素的释放过程延长至21天,累积释放百分比达到90%以上,整个释放过程以扩散释放为主,符合Higuchi方程。同时,整体释放浓度相对平稳,无明显峰谷现象。进一步的小鼠体内的抗S180肿瘤试验表明,可注射盐酸阿霉素水凝胶缓释制剂具有良好的抗肿瘤效果;并且没有发现明显的心脏毒性。
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