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代谢组学的研究方法一般可分为两类:一类是筛选和鉴定未知的体内内源性代谢化合物（即非靶向代谢组学）;另一类是对已知的内源性代谢物进行定量统计分析（即靶向代谢组学）。对于肾病诊断主要的生物标志物是肌酐和尿素,但是近年来许多其他的代谢物也被认为是肾病的生物标志物,且比肌酐和尿素更能灵敏的反应出肾脏的病变情况。本实验建立超快速液相色谱串联质谱（UFLC-MS/MS）法测定大鼠尿液中肌酐（Cr）、苯丙氨酸（Phe）、色氨酸（Trp）和马尿酸（Hippuric acid）四种生物标志物的含量。由于肌酐极性较大在普通C18柱中无保留,为了更准确、更灵敏的测定尿肌酐的含量,改用HILIC色谱柱进行色谱分析,而其他三种内源性物质采用C18柱。并分别考察了色谱和质谱条件,经方法学确证,均能准确测定尿液中四种内源性物质的含量。实验结果表明,建立的液质联用方法对四种内源性代谢物的含量测定都符合生物样本定量分析的要求。肌酐、苯丙氨酸、色氨酸和马尿酸在本实验条件下专属性高,在线性范围分别在0.0510μg/mL、0.0510μg/mL、0.0510μg/mL、0.1020μg/mL内线性关系良好（r2>0.99）。采用生理盐水作为替代基质,用蛋白沉淀法处理尿液中少量的蛋白质,前处理方法简单快捷,适合临床上大量样本的分析。采用牛血清白蛋白（BSA）灌胃,蓖麻油+四氯化碳（CCl4）皮下注射,再联合尾静脉注射脂多糖（LPS）的方法建立大鼠IgA肾病模型。检测大鼠血肌酐、血清尿素氮、尿肌酐、尿素氮及尿蛋白等生化指标,并结合病理切片。结果表明,IgA肾病模型组血清肌酐显著升高,肾组织严重损伤。在大鼠IgA肾病模型建立的同时,本实验设计了他克莫司给药组,在第11、12周给药组给予4mg/kg/d的他克莫司进行灌胃治疗,空白对照组和IgA肾病模型组以等量的生理盐水灌胃。造模期间搜集到的大鼠尿液进行LC-MS/MS分析,四种待测物的随行标曲线性关系良好（r2>0.99）,各标准曲线浓度的准确度和质控均能满足生物样本分析的相关要求。本实验将采集到的液质联用数据进行统计分析,SPSS分析结果表明,肌酐在尿液中的浓度出现显著性变化（P<0.05）滞后于苯丙氨酸和色氨酸,这说明苯丙氨酸和色氨酸作为肾病生物标志物可能比肌酐更灵敏。他克莫司给药后四种待测物的浓度都基本与对照组没有显著性差别（P>0.05）,表明他克莫司的预后情况良好。